Akumulacja lipidów (triacylo-, diacylogliceroli i ceramidów) wewnątrz hepatocytów, a rozwój insulinooporności wątrobowej
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2011, Vol 65, Issue 0
Abstract
Insulinoopornością określa się zmniejszenie wrażliwości tkanek na insulinę. Najczęściej jest ona związana z defektem receptora insulinowego i/lub kaskady kinaz insulinowego przekaźnictwa wewnątrzkomórkowego. Insulinooporność hepatocytów ujawnia się przede wszystkim nadmiernym wytwarzaniem i uwalnianiem glukozy do krążenia, czego skutkiem jest hiperglikemia, zaburzeniu ulega również wewnątrzwątrobowa gospodarka lipidowa. Hiperglikemia w połączeniu z hiperinsulinemią konsekwentnie nasilają wewnątrzhepatocytarną lipogenezę i estryfikację kwasów tłuszczowych do triacylogliceroli (TAG), diacylogliceroli (DAG) i ceramidów (CER). Akumulacja lipidów, głównie DAG i CER, bezpośrednio interferuje z insulinowym szlakiem przekaźnictwa sygnału, nasilając insulinooporność hepatocytów. Molekularnym podłożem zaburzeń wydają się zarówno nadmierna aktywność kinazy białkowej C (PKC), spowodowana wzrostem zawartości diacylogliceroli wewnątrz hepatocytów, jak też zwiększona inaktywacja kinazy białkowej B (PKB), spowodowana nadmierną akumulacją ceramidów. Skutkiem, w obu przypadkach, jest fosforylacja i dezaktywacja substratu receptora insulinowego (IRS-1) i upośledzenie insulinowego szlaku przekaźnictwa sygnału prowadzące w konsekwencji do nasilenia hiperglikemii z następczą hiperinsulinemią i kolejnego nasilenia wątrobowej lipogenezy.
Authors and Affiliations
Karolina Konstantynowicz, Agnieszka Mikłosz, Tomasz Stepek, Adrian Chabowski
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66464
- DOI -
- Views 151
- Downloads 0
Methods of detection of selected respiratory viruses
Respiratory viruses contribute to significant morbidity and mortality in healthy and immunocompromised individuals and are considered as a significant economic burden in the healthcare system. The similar clinical sympt...
Salivary exoglycosidases in gestational diabetes
Introduction: As exoglycosidases have been described as potential markers of salivary gland pathology, we decided to check the possibility of the use of these enzymes in the detection of salivary gland involvement in ges...
The importance of ADAM family proteins in malignant tumors
Increasing numbers of reports about the role of adamalysins (ADAM) in malignant tumors are being published. To date, more than 30 representatives of this group, out of which about 20 occur in humans, have been described....
Stężenie interleukiny 18 (IL-18) i białka wiążącego interleukinę 18 (IL-18BP) w płynie pęcherzykowym pacjentek z czynnikiem jajowodowym zakwalifikowanych do zapłodnienia pozaustrojowego
Receptor GPR120 - mechanizm działania, znaczenie i możliwości zastosowań terapeutycznych
Receptory błonowe sprzężone z białkami G (GPR) tworzą rodzinę transmembranowych białek pośredniczących w licznych, zachodzących w komórce procesach. W ostatnich latach duże zainteresowanie wzbudza należący do tej rodziny...