Aspartate aminotransferase – key enzyme in the human systemic metabolism
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Aminotransferaza asparaginianowa (AST) jest enzymem nieswoistym narządowo, występującym w wielu tkankach organizmu człowieka, gdzie katalizuje odwracalną reakcję transaminacji. Istnieją dwie izoformy aminotransferazy asparaginianowej - cytoplazmatyczna (AST1) i mitochondrialna (AST2), które zwykle występują razem i współdziałają metabolicznie. Obie izoformy są homodimerami z wysoce konserwatywnymi regionami odpowiedzialnymi za katalityczne właściwości enzymu. Cechą wspólną wszystkich znanych aminotransferaz asparaginianowych jest konserwatywna reszta Lys-259, która tworzy wiązanie kowalencyjne z grupą prostetyczną - fosforanem pirydoksalu. Różnice w budowie pierwszorzędowej obu izoform determinują ich odmienne właściwości fizykochemiczne, kinetyczne i immunologiczne. Z powodu niskiego stężenia L-asparaginianu (L-Asp) we krwi, aminotransferaza asparaginianowa jest jedynym enzymem dostarczającym ten aminokwas jako substrat do wielu procesów metabolicznych, takich jak cykl mocznikowy oraz synteza nukleotydów purynowych i pirymidynowych w wątrobie, synteza L-argininy w nerkach oraz cykl nukleotydów purynowych w mózgu i mięśniach szkieletowych. AST uczestniczy także w powstawaniu D-asparaginianu, który reguluje metabolizm na poziomie auto-, para- i endokrynnym. Aminotransferaza asparaginianowa wchodzi w skład czółenka jabłczanowo-asparaginianowego w mięśniu sercowym, bierze udział w procesach glukoneogenezy w wątrobie i nerce, gliceroneogenezy w tkance tłuszczowej oraz syntezie neuroprzekaźników w szlaku neuronowo-glejowym mózgu. W ostatnich latach stwierdzono istotny udział aminotransferazy asparaginianowej w glutaminolizie - podstawowym szlaku metabolicznym w komórkach nowotworowych.W artykule omówiono rolę AST, znanej głównie jako enzym diagnostyczny chorób wątroby,w przemianach metabolicznych różnych tkanek i narządów organizmu człowieka.
Authors and Affiliations
Dagmara Otto-Ślusarczyk, Wojciech Graboń, Magdalena Mielczarek-Puta
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220683
- DOI -
- Views 137
- Downloads 0
Receptor GPR120 - mechanizm działania, znaczenie i możliwości zastosowań terapeutycznych
Receptory błonowe sprzężone z białkami G (GPR) tworzą rodzinę transmembranowych białek pośredniczących w licznych, zachodzących w komórce procesach. W ostatnich latach duże zainteresowanie wzbudza należący do tej rodziny...
The influence of transcription factors on CD4[sup]+[/sup] T cell differentiation
A number of distinguished populations with manifold functions and various pathways of differentiation have been identified within T lymphocytes. The cells expressing CD4 coreceptor on their cell surface are the most va...
Klasyczne oksazafosforinany – metabolizm i właściwości terapeutyczne – nowe implikacje
Cyklofosfamid (CPA) i ifosfamid (IFO) należą do leków oksazafosforinanowych i są od ponad kilkudziesięciu lat powszechnie stosowane w leczeniu zarówno guzów litych, jak i chorób rozrostowych układu krwiotwórczego. Oba le...
Molecular fundamentals of drug interactions in the therapy of colorectal cancer
Rapid advances in the field of chemotherapy have resulted in the introduction of numerous antineoplastic drugs into clinical practice, which increased the efficiency of patient management. Also the prevalent use of combi...
Molecular mechanisms regulating metastasis of cancer cells with special emphasis on rhabdomyosarcoma
Rhabdomyosarcoma (RMS) is a malignant tumor of soft tissue derived from embryonic mesenchymal and/or neuroectodermal tissues. It is most often associated with other genetic syndromes such as Li-Fraumeni or Bechwith-Wiede...