بررسي اثرات سيتوتوكسيك پروتئين هيبريد نوتركيب StxA1-GM-CSF بر ردههاي مختلف سلولهاي سرطاني داراي گيرنده GM-CSF
Journal Title: Khoon - Year 2006, Vol 3, Issue 1
Abstract
چكيده سابقه و هدف برنامههاي جديدي براي درمان سرطان مدنظر محققين بوده و يكي از اين رويكردها، تحويل هدف دار مواد سمي به سلولهاي سرطاني ميباشد. در ايمونوتوكسينها از قسمت سيتوتوكسيك توكسين ( دومين كاتاليتيك) باكتري يا گياه و حذف قسمت اتصال دهنده و جايگزيني آن با يك ليگاند اختصاصي براي يك گيرنده سلولي استفاده ميشود. در مطالعه قبلي يك ايمونوتوكسين جديد، شيگاتوكسين ـ CSF ـ GM ، طراحي و در سيستم باكتريايي از طريق مهندسي ژنتيك بيان شد. در تحقيق حاضر فعاليت سيتوتوكسيك شيگاتوكسين ـ CSF ـGM برردههاي مختلف سلولهاي سرطاني كه گيرنده فاكتور محرك كلوني گرانولوسيت ـ ماكروفاژ (CSF ـ GM) را بيان ميكنند مورد مطالعه قرار گرفت. به علاوه اثر آنتيبادي ضد گيرنده GM-CSF در مهار فعاليت سيتوتوكسيك شيگاتوكسين ـ CSFـ GM بر ردههاي مختلف سلولهاي سرطاني داراي گيرنده مذكور ارزيابيشد. مواد و روشها مطالعه انجام شده از نوع تجربي بود. ردههاي مختلف سلولهاي سرطاني خوني و جامد كه گيرنده فاكتور محرك كلوني گرانولوسيت ـ ماكروفاژ (GM-CSF) را بيان ميكردند، در محيط كشت RPMI كشت داده شدند.سيتـوتوكسيسيتي با استفاده از روشهاي رنگ سنجي تريپانبلو وMTT ارزيابي شد. اثر دراز مدت سيتوتوكسيسيتي با استفاده از سنجش كلونوژنيك بـراي ردههـاي سلـولهـاي ســرطاني جامد انجـام شـد.گيرنده GM-CSF با استفاده از آنتيبادي آنتيCSF ـGM مهار شد. يافتهها در بين ردههاي سلولي تومورهاي خون ساز، K562 و در بين ردههاي سلولي تومورهاي جامد، LS174T بيشترين سيتوتوكسيسيتي را در غلظت ng/ml40 و در24 ساعت نشان دادند. PC-3،MCF-7 وDU145 بيشترين توكسيسيتي را در زمان 72 ساعت و در غلظت ng/ml160 نشان دادند. خنثيسازيStxAl-GM-CSF(Neutralization) با آنتي باديGM-CSF منجر به از بين رفتن اثر توكسيسيتي شد. نتيجه گيري پروتئين نوتركيب هيبريد جديد، شيگاتوكسين ـ CSFـGM ، فعاليت بيولوژيك خود را حفظ نموده و بر ردههاي مختلف سلولهاي سرطاني كه گيرنده فاكتور محرك كلوني گرانولوسيت ـ ماكروفاژ (GM-CSF) را بيان ميكردند به طور اختصاصي اثر سيتوتوكسيسيتي را اعمال ميكند و ميتواند به عنوان يك رويكرد جديد براي درمان سرطان در نظر گرفته شود. كلمات كليدي: شيگاتوكسين، محرك كلوني گرانولوسيت، ماكروفاژ، سيتوتوكسيسيتي، سلولهاي سرطاني تاريخ دريافت : 7 /6 /84 تاريخ پذيرش : 7 /12/84 1- مؤلف مسؤول : دانشجوي PhD فرآوردههاي بيولوژيك انستيتو پاستور ايران- خيابان پاستور ـ پلاك 69 ـ كدپستي: 13164 2- PhD فرآوردههاي بيولوژيك ـ استاديار گروه بيولوژي مولكولي، انستيتو پاستور ايران 3- PhD فرآوردههاي بيولوژيك ـ استاديار بانك سلولي ايران ، انستيتو پاستور ايران 4- دانشجوي PhD آناتومي، دانشگاه علوم پزشكي تهران 5- PhD پاتولوژي ـ استاديار دانشگاه توهوكو ژاپن 6- PhD پاتولوژي ـ استاد دانشگاه توهوكو ژاپن
Transfusion medicine past, present, future
Effect of synthetic biologically activated 45S5 glass nanoparticles on osteogenesis differentiation of mesenchymal human bone marrow
Effect of synthetic biologically activated 45S5 glass nanoparticles on osteogenesis differentiation of mesenchymal human bone marrow Shams M.1, Salimi A.2, Ghollasi M.3, Halabian R.4 1Institute of Materials and Ene...
Legal, social, and economic consequences of transfusion-transmitted infections in Iran and in the world
Legal, social, and economic consequences of transfusion-transmitted infections in Iran and in the world Eshghi P.1,2(MD), Cheraghali A.M.1,3(PhD) 1Research Center of Iranian Blood Transfusion Organization, Tehran,...
بررسي شيوع عفونتهاي ويروسي قابل انتقال از طريق خون در اهداكنندگان مستمر و غير مستمر اراك 6 ماه اول سال 1383
بررسي شيوع عفونتهاي ويروسي قابل انتقال از طريق خون در اهداكنندگان مستمر و غير مستمر اراك 6 ماه اول سال 1383 دكتر فاطمه سادات مهدوياني1، دكتر سعيد صارمي2، دكتر مهتاب مقصودلو3، دكتر علياكبر پورفتحاله4 چكيده سا...
The prevalence of vasovagal reactions among blood donors in Kurdistan province and its effect on blood donor return rates
The prevalence of vasovagal reactions among blood donors in Kurdistan province and its effect on blood donor return rates Babahajian S.1,2, Khaledian K.1,2, Babahajian W.1,2, Bigleh H.1,2, Karimian M.S.1,2, Abbasian...