Changes in expression of genes related to caspases and BCL-2 family in RPTEC treated with amphotericin B and its modified forms
Journal Title: Annales Academiae Medicae Silesiensis - Year 2018, Vol 72, Issue
Abstract
INTRODUCTION: The main limitation of the use of amphotericin B (AmB) – effective in the treatment of systemic fungal infections – is its high toxicity to human cells. The mechanism of AmB toxicity is not clear. Caspase-related and BCL-2 proteins participate in the regulation of apoptosis. Thus, they may be involved in drug toxicity. In this study we evaluated the influence of AmB on the transcriptional activity of genes related to caspases and the BCL-2 family. We also tested the influence of modified forms of AmB: AmB-Cu2+ (the complex with copper(II) ions) and the AmB-ox (oxidized form). MATERIAL AND METHODS: Human RPTECs (Renal Proximal Tubule Epithelial Cells) were treated with AmB, AmB-Cu2+ and AmB-ox. Total RNA was extracted using the phenol-chloroform method. The expression profiles of genes related to caspase activity and BCL-2 were determined using oligonucleotide microarrays (HG-U133A 2.0, Affymetrix). Analysis included 67 ID related to caspases and 32 ID associated with BCL-2, according to the Affymetrix database. RESULTS: The analysis revealed upregulation of the BCL-2 and BCL2L1genes in the cells treated with AmB-Cu2+, in comparison to the control. In both the AmB and AmB-Cu2+ -treated cells, differentiating genes were associated with inflammation and mitophagy activated by intrinsic signals. In the cells treated with AmB-ox, the BCL-2 genes were downregulated. CONCLUSIONS: The results suggest that AmB and AmB-Cu2+ activate genes involved in the regulation of inflam-mation and autophagy induced by intrinsic signals, but overexpression of BCL-2 and BCL2L1 may protect AmB-Cu2+--treated cells from death. In the cells treated with AmB-ox extrinsic signals prevail, indicating the distinct molecular mechanism of its cytotoxicity.
Authors and Affiliations
Joanna M. Gola, Klaudia Simka, Barbara Strzałka-Mrozik, Celina Kruszniewska-Rajs, Mariusz Gagoś, Urszula Mazurek
Keywords
Related Articles
- EP ID EP363474
- DOI 10.18794/aams/76048
- Views 95
- Downloads 0
Hipoterapia – skuteczna terapia wieloprofilowa?
WSTĘP: Hipoterapia jest metodą rehabilitacji psychoruchowej, w której stosuje się konie. Jest jedną z form terapii naturalnych, wykorzystującą pozytywny wpływ kontaktu ze zwierzęciem na zdrowie i samopoczucie człowieka....
Zespół pojedynczego siekacza środkowego szczęki, opis pacjentów
Zespół pojedynczego siekacza środkowego szczęki (solitary median maxillary central incisor – SMMCIS) to wrodzona wada rozwojowa głowy, której objawem dominującym jest pojedynczy środkowy siekacz szczęki zarówno w uzębien...
Udział dróg migracji wybranych metali w intoksykacji kości osób zamieszkujących region Górnego Śląska
WSTĘP: Celem pracy była analiza zawartości kadmu, manganu, chromu, ołowiu, cynku i miedzi w tkance kostnej osób zamieszkujących miasta na terenie Górnego Śląska (Bytom, Katowice, Chorzów, Siemianowice Śląskie, Świętochło...
Who travels in this compartment? Skipped food ingredients
Plants, including cereals, vegetables, fruits and medicinal plants are conglomerates co-created with microorganisms (phytosphere) and micro and mezofauna, but a typical food description does not reflect those mentioned c...
Kto podróżuje w tym przedziale? Pomijane składniki żywności
Rośliny, włączając w nie zboża, warzywa, owoce i rośliny lekarskie, są konglomeratami współtworzonymi z mikroorganizmami (fitosfera) oraz mikro- i mezofauną, a typowy opis żywności nie odzwierciedla tej złożoności. Oblig...