Czy mutacje w genie kodującym czynnik transkrypcyjny EKLF (Erythroid Krüppel-Like Factor) mogą chronić nas przed chorobami zakaźnymi i pasożytniczymi?
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Czynnik transkrypcyjny EKLF (Erythroid Krüppel-Like Factor) należy do grupy czynników Krüppel-podobnych, które regulują proliferację, różnicowanie, rozwój i apoptozę komórek w organizmach ssaków. Czynnik EKLF występuje w komórkach erytroidalnych i bierze udział m.in. w regulacji procesu hematopoezy, ekspresji genów kodujących enzymy szlaku biosyntezy hemu i białka transmembranowe (w tym antygeny grupowe krwi) oraz w procesie obniżania ekspresji γ-globin i aktywacji genu β-globiny. Zbudowany jest z dwóch domen: bogatej w prolinę domeny transaktywacyjnej oraz domeny wiążącej DNA, która zawiera motyw trzech palców cynkowych. EKLF może działać jako aktywator transkrypcji (przykładem jest gen β-globiny) oraz represor transkrypcyjny, co zależy od rodzaju modyfikacji potranslacyjnej jakiej został poddany (fosforylacja, SUMO-ilacja, ubikwitynacja i acetylacja). Mutacje w genie kodującym EKLF mogą powodować m.in. hemoglobinopatie, takie jak wrodzona trwałość hemoglobiny płodowej i β-talasemia intermedia oraz zaburzenie hematopoetyczne, jakim jest wrodzona anemia dyserytropoetyczna typu IV. Zmiany te mogą utrudniać wnikanie zarodźców malarii do wnętrza erytrocytów oraz powodować szybsze usuwanie krwinek zajętych przez merozoity. Ponadto, mutacje w genie KLF1 są odpowiedzialne za obniżenie liczby antygenów grupowych krwi na powierzchni komórek (należących m.in. do układów grupowych: MN, P1PK, Lutheran, Duffy, Diego i Ok). Antygeny te mogą być receptorami dla pierwotniaków (np. zarodźce malarii: Plasmodium falciparum i Plasmodium vivax), bakterii (np. uropatogenne szczepy E.coli, Neisseria meningitidis) i toksyn (np. toksyny Shiga). Patogeny te są przyczyną wielu groźnych dla zdrowia i życia człowieka chorób, takich jak malaria, odmiedniczkowe zapalenie nerek, krwotoczne zapalenie okrężnicy, zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W niniejszej pracy przedstawiamy hipotezę na temat możliwych związków między mutacjami w genie kodującym EKLF i opornością na patogeny.
Authors and Affiliations
Krzysztof Mikołajczyk, Radosław Kaczmarek, Marcin Czerwiński
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220868
- DOI -
- Views 158
- Downloads 0
CNC proteins in physiology and pathology
CNC proteins consist of Bach1, Bach2 and 4 homologous transcription factors: Nrf1, Nrf2, Nrf3 and p45NF-E2. Transcription factors belonging to this group of proteins play a crucial role in protection of cells against oxi...
Seladin-1/DHCR24: A key protein of cell homeostasis and cholesterol biosynthesis
Seladin-1 is a multifunctional protein encoded by DHCR24 gene and due to its enzymatic, antioxidant, and anti-apoptotic activities, it is considered as neuroprotective agent. Seladin-1 was identified as a gene down-regul...
Antimicrobial/anti-biofilm activity of expired blood platelets and their released products
Introduction. Although platelets are not part of the classical immune system, they have many features that indicate their role in the anti-infective host defense. They come into interactions with microorganisms, which re...
High doses of tocopherol in the prevention and potentiation of dioxin in experimental inflammation – potential application
Emission of toxic and persistent organochlorine compounds into the environment is known to have been recently a very important environmental and health problem. One of the major groups of these compounds is the polychl...
Aspects of pericytes and their potential therapeutic use
Pericytes, which are multi-potential stem cells, co-create the walls of the microvessels: capillaries, terminal arterioles and postcapillary venules. These cells are localized under the basement membrane, tightly encircl...