Czynnik wzrostu fibroblastów 23 – budowa, czynność i znaczenie w patogenezie chorób nerek
Journal Title: Advances in Clinical and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 21, Issue 3
Abstract
Rodzina czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) obejmuje kilkanaście peptydów zawierających wspólny, homologiczny region. FGF-23, należący do podrodziny FGF-19, który jest wydzielany przez osteoblasty oraz osteocyty, i pełni rolę głównej fosfatoniny. W osoczu peptyd ten jest wykrywany w dwóch postaciach: o pełnej długości FGF-23 (intact FGF – iFGF-23), aktywnej biologicznie, oraz C-końcowych fragmentów FGF-23 (c-FGF-23). FGF-23 przy udziale koreceptora, białka Klotho, hamuje reabsorpcję zwrotną fosforanów w cewkach nerkowych oraz syntezę kalcytriolu przez hamowanie aktywności 1α-hydroksylazy (CYP27B1), zmniejszając jelitowe wchłanianie wapnia. Duża podaż fosforanów w diecie, parathormon oraz 1,25-dihydroksywitamina D3 są głównymi bodźcami stymulującymi wydzielanie FGF-23. Nieprawidłowości metabolizmu FGF-23 prowadzą do zaburzeń gospodarki fosforanowej objawiających się krzywicą lub osteomalacją, oraz wapnieniem tkanek miękkich. FGF-23 może być także wydzielany przez komórki nowotworowe, powodując występowanie przewlekłej hipofosfatemii. Zwiększone wydzielanie FGF-23 prowadzi do wzrostu stężenia zarówno cFGF-23, jak i iFGF-23 już przy umiarkowanym upośledzeniu czynności wydalniczej nerek, w fazie 2. i 3. przewlekłej choroby nerek (p.ch.n.). Wydaje się prawdopodobne, że jest to mechanizm kompensacyjny, chroniący organizm przed kumulacją fosforanów. Zwiększenie stężenia FGF-23 przyczynia się jednak do niedoboru kalcytriolu oraz nasilenia wtórnej nadczynności przytarczyc. Przypuszcza się, że zwiększone stężenie FGF-23 może być niezależnym czynnikiem ryzyka zwiększonej śmiertelności u pacjentów z p.ch.n., dotychczas opublikowane dane są jednak niejednoznaczne. Być może stężenie FGF-23 u tych chorych odzwierciedla jedynie zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej i przez stymulację receptorów o małym powinowactwie w mięśniu sercowym i śródbłonku oraz hamowanie syntezy kalcytriolu nasila proliferację komórek, przez co pośrednio przyczynia się do powikłań p.ch.n. Ostatnio pojawiły się pierwsze dowody wskazujące na bezpośrednie toksyczne działanie FGF-23 .
Authors and Affiliations
Piotr Kocełak, Magdalena Olszanecka-Glinianowicz, Jerzy Chudek
Keywords
Related Articles
- EP ID EP119724
- DOI -
- Views 135
- Downloads 0
Wpływ niedoborów niezbędnych pierwiastków śladowych i witamin na przebieg choroby Crohna
Niedożywienie jest często obserwowane u pacjentów z chorobą Crohna, stanowi poważne powikłanie i jest związane z niedoborem składników pokarmowych, zwłaszcza witamin (rozpuszczalnych zarówno w wodzie, jak i tłuszczach) o...
Badania in vivo dystrybucji kul krzemionkowych w organizmach szczurów
[b]Wprowadzenie.[/b] Obecnie trwają poszukiwania nośników leków, które po spełnieniu swojej funkcji transportowania substancji aktywnych rozłożą się w organizmie żywym do nietoksycznych produktów. Bada się układy opieraj...
The Influence of Deficiencies of Essential Trace Elements and Vitamins on the Course of Crohn’s Disease
In patients with Crohn’s Disease (CD), malnutrition is frequently observed and is an important complication, frequently associated with nutritional deficiencies, especially vitamins (both water- and fat-soluble) and esse...
Stężenie IL-15 i IL-18 w płynie owodniowym w drugim trymestrze ciąży u płodów z prawidłowym kariotypem i aberracjami chromosomowymi
[b]Wprowadzenie.[/b] Niewiele wiadomo o zachowaniu się interleukiny 15 (IL-15) i 18 (IL-18) w płynie owodniowym w II trymestrze ciąż powikłanych aberracjami chromosomowymi u płodu. Do tej pory nie rozstrzygnięto także, c...
The Bactericidal Activity of Normal Human Serum Against Enterobacteriaceae Rods with Lipopolysaccharides Possessing O-Antigens Composed of Mannan
[b]Abstract[/b] [b]Background.[/b] The susceptibility of bacteria to the bactericidal activity of serum depends on the structure and organization of the bacterial outer membrane. It is known that the structure of the...