Експериментальне визначення спектру протисудомної дії нових похідних піразоло[3,4-D]піримідин-4-ону
Journal Title: ScienceRise: Pharmaceutical Science - Year 2016, Vol 0, Issue 1
Abstract
<p><strong>Мета.</strong> Визначити діапазон ефективних доз трьох нових похідних піразоло[3,4-d]піримідин-4-ону на базовій моделі пентилентетразолових судом та спектр антиконвульсивної дії на експериментальних моделях судом із різним патогенезом.</p><p><strong>Матеріали та методи. </strong>Досліди проводили<strong> </strong>на 240 білих статевозрілих нелінійних мишах самцях масою 20–26 г. Дозозалежність вивчали на базовій скринінговій моделі пентилентетразолових судом у мишей. На другій загальноприйнятій моделі максимального електрошоку мишей піддавали впливу електричних стимулів тривалістю 0,2 с з частотою 50 Гц та силою 50 mA через корнеальні електроди. Нейромедіаторний профіль дії сполуки-лідера визначали на моделях судом, індукованих пікротоксином, тіосемікарбазидом, стрихніном і кофеїном. Сполуки та референс-препарат вводили внутрішньошлунково за 30 хв до підшкірного (для пікротоксину і стрихніну) або внутрішньоочеревинного (для кофеїну і тіосемікарбазиду) введення судомної отрути.</p><p><strong>Результати.</strong> Найвиразніші протисудомні властивості на моделі пентилентетразолових судом виявляють сполука під шифром 78553 у дозі 200 мг/кг і сполука 78342 у дозі 100 мг/кг, які за ефектом не поступаються натрію вальпроату в дозі 300 мг/кг. У тесті максимального електрошоку лише сполука 78553 (1-(4-метоксифеніл)-5-{2-[4-(4-метокси-феніл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}-1,5-дигідро-4H-піразоло[3,4-d]піридин-4-он) чинить помірний антиконвульсивний ефект. Ця сполука-лідер виявляє виразну активність на моделі судом, спричинених кофеїном, помірну активність – на моделі пікротоксинових судом (лише при низькій дозі проконвульсанта) та незначну – на стрихніновій моделі. На індуковані тіосемікарбазидом судоми досліджувана сполука не впливає.</p><strong>Висновки.</strong> При дослідженні спектру антиконвульсивної дії сполуки-лідера 78553 на різних за патогенезом моделях судом встановлено, що можливі механізми її дії включають стимулювальний вплив на ГАМК-ергічні процеси (антагонізм з пентилентетразолом), у тому числі за рахунок протидії блокаді хлорного каналу ГАМК-рецепторів (помірний антагонізм з пікротоксином), на аденозинергічну ланку (виразний антагонізм з кофеїном) та на проникність нейрональних мембран для натрію (помірне полегшення перебігу максимального електросудомного нападу). Незначну роль може відігравати гліцинергічна дія (помірна протидія конвульсивному ефекту стрихніну)
Authors and Affiliations
Дмитро Каврайський, Сергій Штриголь, Вікторія Георгіянц, Ганна Северіна
Keywords
Related Articles
- EP ID EP647096
- DOI 10.15587/2519-4852.2016.70528
- Views 137
- Downloads 0
The ointment containing Ag@Fe3O4 for removal and treatment of skin neoplasms
<p><strong>Aim. </strong>Priorities for improving the thermal conductivity values and the external controllability of the process of cryosurgical intervention have determined. The aim of this work is creation of soft dos...
Development and standardization of test systems based on filter paper and modified with vanillin reagent
<p><strong> </strong></p><p>Reagents and analytical tools for rapid analysis should be standardized and lead to the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine. Newsprint paper is used as the main analytical tool...
Synthesis of potential antiexudative preparations for 2-((4-amino-5-(furan-2-il)-1,2,4-triazole-(4H)-3-yl)-sulfanyl)-N-acetamide series
<p><strong>Aim.</strong> Conduct the purposeful synthesis of new potential biologically active substances of derivatives of 2 - ((4-amino-5- (furan-2-yl) -1,2,4-triazol (4H) -3-yl) -sulfanyl) -N-acetamides and evaluate t...
Phytochemical and pharmacological study of polysaccharide complexes of prunus domestica fruit
<p class="Default"><strong>Aim. </strong>The aim of our research was fractionation of polysaccharide complexes from fresh plum fruits, comparative study content of neutral sugars in it, element composition of plum fruit...
Study of excipients quantities influencein the composition of the powder in sachet packages
<p>For developing power in sachet packages with anti-inflammatory action a special task is optimal qualitative and quantitative composition of excipients. The purpose was to study the effect of excipientʼs quantities on...