Експериментальне визначення спектру протисудомної дії нових похідних піразоло[3,4-D]піримідин-4-ону
Journal Title: ScienceRise: Pharmaceutical Science - Year 2016, Vol 0, Issue 1
Abstract
<p><strong>Мета.</strong> Визначити діапазон ефективних доз трьох нових похідних піразоло[3,4-d]піримідин-4-ону на базовій моделі пентилентетразолових судом та спектр антиконвульсивної дії на експериментальних моделях судом із різним патогенезом.</p><p><strong>Матеріали та методи. </strong>Досліди проводили<strong> </strong>на 240 білих статевозрілих нелінійних мишах самцях масою 20–26 г. Дозозалежність вивчали на базовій скринінговій моделі пентилентетразолових судом у мишей. На другій загальноприйнятій моделі максимального електрошоку мишей піддавали впливу електричних стимулів тривалістю 0,2 с з частотою 50 Гц та силою 50 mA через корнеальні електроди. Нейромедіаторний профіль дії сполуки-лідера визначали на моделях судом, індукованих пікротоксином, тіосемікарбазидом, стрихніном і кофеїном. Сполуки та референс-препарат вводили внутрішньошлунково за 30 хв до підшкірного (для пікротоксину і стрихніну) або внутрішньоочеревинного (для кофеїну і тіосемікарбазиду) введення судомної отрути.</p><p><strong>Результати.</strong> Найвиразніші протисудомні властивості на моделі пентилентетразолових судом виявляють сполука під шифром 78553 у дозі 200 мг/кг і сполука 78342 у дозі 100 мг/кг, які за ефектом не поступаються натрію вальпроату в дозі 300 мг/кг. У тесті максимального електрошоку лише сполука 78553 (1-(4-метоксифеніл)-5-{2-[4-(4-метокси-феніл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}-1,5-дигідро-4H-піразоло[3,4-d]піридин-4-он) чинить помірний антиконвульсивний ефект. Ця сполука-лідер виявляє виразну активність на моделі судом, спричинених кофеїном, помірну активність – на моделі пікротоксинових судом (лише при низькій дозі проконвульсанта) та незначну – на стрихніновій моделі. На індуковані тіосемікарбазидом судоми досліджувана сполука не впливає.</p><strong>Висновки.</strong> При дослідженні спектру антиконвульсивної дії сполуки-лідера 78553 на різних за патогенезом моделях судом встановлено, що можливі механізми її дії включають стимулювальний вплив на ГАМК-ергічні процеси (антагонізм з пентилентетразолом), у тому числі за рахунок протидії блокаді хлорного каналу ГАМК-рецепторів (помірний антагонізм з пікротоксином), на аденозинергічну ланку (виразний антагонізм з кофеїном) та на проникність нейрональних мембран для натрію (помірне полегшення перебігу максимального електросудомного нападу). Незначну роль може відігравати гліцинергічна дія (помірна протидія конвульсивному ефекту стрихніну)
Authors and Affiliations
Дмитро Каврайський, Сергій Штриголь, Вікторія Георгіянц, Ганна Северіна
Keywords
Related Articles
- EP ID EP647096
- DOI 10.15587/2519-4852.2016.70528
- Views 141
- Downloads 0
Дизайн геріатричного лікарського засобу, що потенційно підвищує експресію адипонектину
<p><strong>Мета.</strong> Розробити in silico склад комплексного геріатричного препарату, який буде впливати на підвищення експресії адипонектину у пацієнтів з ознаками метаболічного синдрому.</p><p><strong>Методи</stron...
Physico-chemical and pharmaco-technological research at a substantiation of rational composition and technology of suppositories «indoxam»
The development of new highly effective drugs in the form of rectal suppositories for the treatment of diseases of the prostate gland does not lose its relevance today, since the number of patients with these pathologies...
Scientific substantiation of the product range renewal model for manufacturing pharmaceutical enterprise
<p>In modern conditions, aggravation of competition in the national pharmaceutical market, increase in cost of scientific developments and investments in pharmaceutical industry, raising of the level of requirements and...
Morphological and taxonomic study of oxyacanthae Zbl. section of crataegus L. genus by vegetative characteristics
<p>On the territory of Ukraine in the wild the most widespread the representatives of the Oxyacanthae Zbl section of the Crataegus L. genus (hawthorn), which has 31 species in the world's flora, 13 species in the Ukraini...
The analysis of the sale of antihypertensive drugs in the pharmacies of Kyiv
<p><strong>А</strong><strong>im.</strong> Antihypertensive drugs (AHD) belong to the category of the most commonly used drugs in the pharmaceutical market of Ukraine. This is due to the significant prevalence of arterial...