Epigenetic regulation of transcription factor STAT3 activity in cancer cells
Journal Title: Współczesna Onkologia - Year 2006, Vol 10, Issue 8
Abstract
The transcription factor STAT3 is increasingly viewed as an oncogene. Activated STAT3 is pro-proliferative, anti-apoptotic and oncogenic. There is growing evidence for the epigenetic regulation of STAT3 activity in cancer cells. We and others have previously reported that STAT3 activity in breast cancer and in lung endothelial and epithelial cells was inversely regulated by the tumor suppressor protein caveolin-1 (cav-1). In order to understand the mechanisms involved, we reexamined how STAT3 signaling, which is initiated in plasma membrane raft microdomains, traverses the cytoplasm to the nucleus. Using cell-fractionation methods, we observed that by 15-30 min. after IL-6 treatment, up to two thirds of cytoplasmic Tyr-phosphorylated STAT3 can be associated with the purified early endosome (EE) fraction (Rab-5-, EEA1-, TfR- and clathrin-positive fraction). Electron microscopy, immunofluorescence and detergent-dissection approaches confirmed the association of STAT3 and PY-STAT3 with early endosomes. STAT3-transcriptional activation was inhibited by expression constructs for dominant negative dynamin K44A, epsin 2a, ampiphysin A1 and clathrin light chain, but enhanced by that for the active dynamin species MxA. Moreover, overexpression of the tumour suppressor cav-1 negatively regulated STAT3 signaling. Taken together, the data demonstrate strong epigenetic regulation of STAT3 signaling in cancer cells by virtue of dynamic membrane-associated trafficking along the caveolar (negative regulation) and endocytic (positive regulation) pathways.
Authors and Affiliations
Pravin Seghal
Keywords
Related Articles
- EP ID EP118375
- DOI -
- Views 55
- Downloads 0
Guzy neuroendokrynne żołądka – analiza 3 przypadków
Guzy neuroendokrynne żołądka stanowią do 8,7 proc. wszystkich guzów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego (gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours – GEP NET). Na podstawie towarzyszącej patologii żołądka wyróżniam...
Mielotoksyczność leczenia radioizotopem samaru (153Sm) chorych na raka piersi z przerzutami do kości; jej wpływ na następowe leczenie cytostatykami
Wstęp: Przerzuty do kości występują u ok. 75 proc. chorych na raka piersi; układ kostny jest tym samym najczęstszym miejscem rozsiewu tego nowotworu. Co więcej, u wielu chorych pozostaną one jedynym miejscem rozsiewu. Le...
Superficial hyperthermia combined with hypofractionated radiotherapy of malignant melanoma metastases to skin and lymph nodes
Aim: The evaluation of combined radiohyperthermia in the treatment of skin and lymph nodes malignant melanoma metastases. Material and method: Material comprises 10 skin and 11 lymph nodes melanoma metastases (1...
The transbronchical ultrasound in diagnostics of respiratory diseases
Transbronchial ultrasound (TBUS) is an invasive technique, which is complementary to fiberoptic bronchoscopy and computed tomography in the diagnostics of chest diseases. During more than ten years of TBUS evolution, the...
Kliniczne znaczenie wskaźnika apoptotycznego w niedrobnokomórkowym raku płuca
Apoptoza jest fizjologiczną formą śmierci komórki, podczas której eliminowane są zużyte lub uszkodzone komórki. Apoptoza nazywana jest również programowaną śmiercią komórki, ponieważ jej wystąpienie jest ściśle uwarunkow...