Expression and activity of SNAIL transcription factor during Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) in cancer progression
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Inhibition of E-cadherin gene expression by transcription factor SNAIL is known to be a crucial element of Epithelial to Mesenchymal Transition; EMT. Epigenetic regulation of E-cadherin expression is regulated by SNAIL binding to E-box sequences in the CDH1 gene promoter and recruiting enzymes belonging to repressor complexes that are directly engaged in histone modifications and DNA methylation leading to the modification of chromatin structure. SNAIL involvement in cell acquisition of invasive phenotype is based on direct suppression of tight-junction and gap junction proteins.The nuclear localization of SNAIL is required for SNAIL activity and protects this factor fromproteasomal degradation in the cytoplasm. The main factor engaged in that process is GSK- 3β kinase. Expression and stability of SNAIL is regulated on the transctriptional and posttranscriptional levels by a number of signaling molecules and biological factors, for example: TGF-β, TNF-α, ILK and NFκB. The expression of SNAIL in cancer cells is also regulated by micro-RNA, mainly by miR-34.Increased expression of SNAIL, observed in many human cancers, has been correlated with increased resistance to chemio-, radio – or immunotherapy, gain of cancer stem cells features and migrative and invasive characteristics, which leads to tumor metastases. Understanding of the SNAIL’s mechanism of action may lead to new treatment strategies in cancer directed to interfere with signaling pathways that either activate SNAIL or are activated by SNAIL.
Authors and Affiliations
Izabela Papiewska-Pająk, Maria A. Kowalska, Joanna Boncela
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220832
- DOI -
- Views 129
- Downloads 0
Dziąsło jako nowe źródło komórek macierzystych w obrębie jamy ustnej o dużej dostępności i o potencjalnym znaczeniu w leczeniu regeneracyjnym
Od odkrycia komórek macierzystych szpiku kostnego (BMMSCs) wielu badaczy skoncentrowało się na poszukiwaniu innych, łatwiej dostępnych źródeł mezenchymalnych komórek macierzystych (MSCs). Odnaleziono i wyizolowano komórk...
Blokowanie molekuł adhezyjnych α1β1 i α2β1 hamuje migrację eozynofilów przez warstwę ludzkich komórek mikrowaskularnych pochodzenie płucnego
Udział tkanki tłuszczowej w patogenezie i obrazie klinicznym orbitopatii tarczycowej
Orbitopatia tarczycowa jest zapalną chorobą tkanki łącznej o podłożu autoimmunologicznym traktowaną jako jeden z pozatarczycowych objawów choroby Gravesa i Basedowa. Mimo postępu w zrozumieniu niektórych elementów jej pa...
Wpływ tlenu na efekt Warburga: czy w komórkach nowotworowych mleczan powstaje tylko z glukozy?
Wspólną cechą wielu nowotworów jest zjawisko nazywane efektem Warburga – wytwarzanie dużych ilości mleczanu w warunkach dostępności tlenu. Powszechnie przyjmuje się, że mleczan jest syntetyzowany z glukozy, stąd inne okr...
Genetyka zespołów otępiennych. Część 4: spektrum mutacji odpowiedzialnych za rozwój rodzinnej autosomalnie dominującej postaci choroby Alzheimera
Już 50 lat temu zaobserwowano, że choroba Alzheimera (AD) dziedziczy się w niektórych rodzinach w sposób autosomalny dominujący według praw Mendla. Przypadki AD o wczesnym początku uwarunkowane rodzinnie (familial Alzhei...