Glikozylacja IgG w chorobach autoimmunizacyjnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2018, Vol 72, Issue
Abstract
Przeciwciała klasy G są najobficiej występującymi glikozylowanymi białkami surowicy ludzkiej. Wszystkie cząsteczki IgG są N-glikozylowane we fragmencie Fc, a 10-30% zawiera również N-glikany dołączone do Fab. Fragment Fc IgG ma zachowane w toku ewolucji miejsce N-glikozylacji przy Asn297, do którego dołączony jest fukozylowany i/lub sjalowany dwuantenowy N-glikan typu złożonego. Glikozylacja odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu przeciwciał, a odpowiednia budowa N-glikanów IgG zapewnia prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego. Glikany Fc są istotne dla funkcji efektorowych IgG, natomiast oligosacharydy Fab działają modulująco na powinowactwo przeciwciała do antygenu. Zmieniony profil glikozylacji IgG towarzyszy wielu chorobom u ludzi, w tym o podłożu autoimmunizacyjnym. Modyfikacja nawet jednej reszty cukrowej w strukturze N-glikanu może spowodować pobudzenie lub hamowanie odpowiedzi immunologicznej. Brak fukozy rdzennej nasila aktywność prozapalną IgG, natomiast zwiększenie sjalilacji powoduje wzrost właściwości przeciwzapalnych. Wykazano udział zmian glikozylacji Fc IgG w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego oraz choroby Leśniowskiego-Crohna. Stwierdzony w przebiegu tych chorób spadek galaktozylacji i sjalilacji przeciwciał aktywuje komórki efektorowe i uruchamia reakcje zapalne. Dokładna analiza zmian glikozylacji IgG i jej roli w patogenezie chorób autoimmunizacyjnych jest istotna w leczeniu tych schorzeń. W terapii chorób autoimmunizacyjnych wykorzystuje się przeciwciała terapeutyczne o właściwościach przeciwzapalnych wynikających z obecności α2,6-wiązanego kwasu sjalowego w cząsteczkach oligosacharydów IgG. Liczne badania poświęcone glikozylacji IgG dostarczyły dowodów na rolę tej modyfikacji potranslacyjnej w prawidłowym funkcjonowaniu przeciwciał oraz znaczenie zmian struktury N-glikanów IgG, głównie desjalilacji i niekompletnej galaktozylacji, w rozwoju chorób autoimmunizacyjnych. Kontynuacja tych badań może się przyczynić do wyjaśnienia mechanizmów ciągle słabo poznanego procesu autoimmunizacji.<br/><br/>
Authors and Affiliations
Kamila Kozłowska, Magdalena Rydlewska, Marta Ząbczyńska, Ewa Pocheć
Keywords
Related Articles
- EP ID EP408904
- DOI 10.5604/01.3001.0012.7351
- Views 154
- Downloads 0
Mutacje w genie PKD1 - wpływ na obraz kliniczny pacjentów ze zwyrodnieniem wielotorbielowatym nerek z Dolnego Śląska
Wprowadzenie: Autosomalna, dominująca postać zwyrodnienia torbielowatego nerek (ADPKD) jest jedną z najczęstszych schorzeń genetycznych, charakteryzująca się rozwojem niezliczonej liczby, różnej wielkości torbieli w korz...
Subkliniczne zmiany miażdżycowe tętnic szyjnych i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów zakażonych HIV
Wstęp: U osób zakażonych HIV, zwłaszca leczonych antyretrowirusowo, obserwuje się zwiększone ryzyko i występowanie chorób sercowo-naczyniowych. Cele pracy: Celem pracy jest ocena zaawansowania subklinicznych zmian miażdż...
Odsłona tajemnic komórki bakteryjnej – zastosowanie nowych technik mikroskopii fluorescencyjnej
W pracy przedstawiono jak rozwój znaczników fluorescencyjnych, począwszy od odkrycia białka zielonej fluorescencji i jego różnobarwnych odmian, aż do opracowania metod analizy oddziaływań międzycząsteczkowych w oparciu...
Nadużywanie inhibitorów pompy protonowej i jego konsekwencje
Inhibitory pompy protonowej (IPP) bezpośrednio hamują wydzielanie jonów H+ do światła żołądka, przez co są najskuteczniejszymi stosowanymi obecnie lekami w chorobach związanych z pH soku żołądkowego. W ostatnich latach d...
The role of probiotics in prevention of oral diseases
The dynamic development of knowledge in the field of probiotics was commenced at the beginning of the 20th century. Since then, many ways of their possible usage in medicine have been established. In accordance with the...