Glikozylacja IgG w chorobach autoimmunizacyjnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2018, Vol 72, Issue
Abstract
Przeciwciała klasy G są najobficiej występującymi glikozylowanymi białkami surowicy ludzkiej. Wszystkie cząsteczki IgG są N-glikozylowane we fragmencie Fc, a 10-30% zawiera również N-glikany dołączone do Fab. Fragment Fc IgG ma zachowane w toku ewolucji miejsce N-glikozylacji przy Asn297, do którego dołączony jest fukozylowany i/lub sjalowany dwuantenowy N-glikan typu złożonego. Glikozylacja odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu przeciwciał, a odpowiednia budowa N-glikanów IgG zapewnia prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego. Glikany Fc są istotne dla funkcji efektorowych IgG, natomiast oligosacharydy Fab działają modulująco na powinowactwo przeciwciała do antygenu. Zmieniony profil glikozylacji IgG towarzyszy wielu chorobom u ludzi, w tym o podłożu autoimmunizacyjnym. Modyfikacja nawet jednej reszty cukrowej w strukturze N-glikanu może spowodować pobudzenie lub hamowanie odpowiedzi immunologicznej. Brak fukozy rdzennej nasila aktywność prozapalną IgG, natomiast zwiększenie sjalilacji powoduje wzrost właściwości przeciwzapalnych. Wykazano udział zmian glikozylacji Fc IgG w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego oraz choroby Leśniowskiego-Crohna. Stwierdzony w przebiegu tych chorób spadek galaktozylacji i sjalilacji przeciwciał aktywuje komórki efektorowe i uruchamia reakcje zapalne. Dokładna analiza zmian glikozylacji IgG i jej roli w patogenezie chorób autoimmunizacyjnych jest istotna w leczeniu tych schorzeń. W terapii chorób autoimmunizacyjnych wykorzystuje się przeciwciała terapeutyczne o właściwościach przeciwzapalnych wynikających z obecności α2,6-wiązanego kwasu sjalowego w cząsteczkach oligosacharydów IgG. Liczne badania poświęcone glikozylacji IgG dostarczyły dowodów na rolę tej modyfikacji potranslacyjnej w prawidłowym funkcjonowaniu przeciwciał oraz znaczenie zmian struktury N-glikanów IgG, głównie desjalilacji i niekompletnej galaktozylacji, w rozwoju chorób autoimmunizacyjnych. Kontynuacja tych badań może się przyczynić do wyjaśnienia mechanizmów ciągle słabo poznanego procesu autoimmunizacji.<br/><br/>
Authors and Affiliations
Kamila Kozłowska, Magdalena Rydlewska, Marta Ząbczyńska, Ewa Pocheć
Keywords
Related Articles
- EP ID EP408904
- DOI 10.5604/01.3001.0012.7351
- Views 149
- Downloads 0
Lysosomal dysfunction in neurodegenerative diseases
Dane literaturowe z ostatnich lat jednoznacznie wskazują na udział lizosomów w programowanej śmierci komórki. Dysfunkcje lizosomów upośledzają fuzję autofagosomów z lizosomami, co prowadzi do wakuolizacji cytoplazmy. Obe...
The change of electric potentials in the oral cavity after application of extremely low frequency pulsed magnetic field
Electric potentials occurring in the oral cavity deserve attention as they may cause various diseases and subjective feelings, which are very difficult to treat. The aim of this study was to evaluate the electric potenti...
Rola metody PCR w diagnostyce i badaniach naukowych Helicobacter pylori – nowe możliwości poznawcze formy kokoidalnej i spiralnej bakterii
An Overview of β-Oxidation Disorders
Fatty acids (FAs) are components of cell membrane, enzymes, and hormones and are one of the most important energy sources for many organisms. There are several types of fatty-acid oxidative degradation processes in the c...
Czynne usuwanie leku z komórki jako jeden z mechanizmów oporności bakterii na środki przeciwdrobnoustrojowe i metody jego zwalczania
Pompy MDR stanowią powszechny mechanizm oporności wielu gatunków bakterii, polegający na transporcie poza komórkę m.in. leków, toksyn i środków dezynfekcyjnych i antyseptycznych. Pompy, których swoistość substratowa jest...