Glikozylacja IgG w chorobach autoimmunizacyjnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2018, Vol 72, Issue
Abstract
Przeciwciała klasy G są najobficiej występującymi glikozylowanymi białkami surowicy ludzkiej. Wszystkie cząsteczki IgG są N-glikozylowane we fragmencie Fc, a 10-30% zawiera również N-glikany dołączone do Fab. Fragment Fc IgG ma zachowane w toku ewolucji miejsce N-glikozylacji przy Asn297, do którego dołączony jest fukozylowany i/lub sjalowany dwuantenowy N-glikan typu złożonego. Glikozylacja odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu przeciwciał, a odpowiednia budowa N-glikanów IgG zapewnia prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego. Glikany Fc są istotne dla funkcji efektorowych IgG, natomiast oligosacharydy Fab działają modulująco na powinowactwo przeciwciała do antygenu. Zmieniony profil glikozylacji IgG towarzyszy wielu chorobom u ludzi, w tym o podłożu autoimmunizacyjnym. Modyfikacja nawet jednej reszty cukrowej w strukturze N-glikanu może spowodować pobudzenie lub hamowanie odpowiedzi immunologicznej. Brak fukozy rdzennej nasila aktywność prozapalną IgG, natomiast zwiększenie sjalilacji powoduje wzrost właściwości przeciwzapalnych. Wykazano udział zmian glikozylacji Fc IgG w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego oraz choroby Leśniowskiego-Crohna. Stwierdzony w przebiegu tych chorób spadek galaktozylacji i sjalilacji przeciwciał aktywuje komórki efektorowe i uruchamia reakcje zapalne. Dokładna analiza zmian glikozylacji IgG i jej roli w patogenezie chorób autoimmunizacyjnych jest istotna w leczeniu tych schorzeń. W terapii chorób autoimmunizacyjnych wykorzystuje się przeciwciała terapeutyczne o właściwościach przeciwzapalnych wynikających z obecności α2,6-wiązanego kwasu sjalowego w cząsteczkach oligosacharydów IgG. Liczne badania poświęcone glikozylacji IgG dostarczyły dowodów na rolę tej modyfikacji potranslacyjnej w prawidłowym funkcjonowaniu przeciwciał oraz znaczenie zmian struktury N-glikanów IgG, głównie desjalilacji i niekompletnej galaktozylacji, w rozwoju chorób autoimmunizacyjnych. Kontynuacja tych badań może się przyczynić do wyjaśnienia mechanizmów ciągle słabo poznanego procesu autoimmunizacji.<br/><br/>
Authors and Affiliations
Kamila Kozłowska, Magdalena Rydlewska, Marta Ząbczyńska, Ewa Pocheć
Keywords
Related Articles
- EP ID EP408904
- DOI 10.5604/01.3001.0012.7351
- Views 146
- Downloads 0
Rola hepcydyny oraz polimorfizmów w regionie regulatorowym genu IL-28B w zakażeniach HCV
Infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), to duży problem: wirus jest główną przyczyną przewlekłego zapalenia i marskości wątroby. Powszechnie stosowane leczenie opiera się na połączeniu pegylowanego IFN-α i rybaw...
Epicardial adipose tissue and its role in cardiac physiology and disease
Adipose tissue secretes a number of cytokines, referred to as adipokines. Intensive studies conducted over the last two decades showed that adipokines exert broad effects on cardiac metabolism and function. In addition,...
Rodzaj surowicy wpływa na zależną od rituximabu cytotoksyczność i apoptozę komórek przewlekłej białaczki limfocytowej w hodowli in vitro
Cel pracy: Celem pracy było porównanie wpływu różnych rodzajów surowic na żywotność oraz na spontaniczną lub indukowaną rytuksymabem (RIT) apoptozę komórek przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) in vitro. Metody: Metod...
The use of selected neutrophil protein plasma concentrations in the diagnosis of Crohn’s disease and ulcerative colitis – a preliminary report
Background: Difficulties in diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) motivate the search for new diagnostic tools, including laboratory tests. The aim of this study was to evaluate concentrations of the neutrophil (...
Transcriptional expression of selected genes associated with excretion of carboxylic acids from aci mutants of Saccharomyces cerevisiae
Introduction: Saccharomyces cerevisiae is an excellent model organism for studies of transcriptional regulation of metabolic processes in other eukaryotic cells including human cells. Cellular acid-base balance can be di...