Glikozylacja IgG w chorobach autoimmunizacyjnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2018, Vol 72, Issue
Abstract
Przeciwciała klasy G są najobficiej występującymi glikozylowanymi białkami surowicy ludzkiej. Wszystkie cząsteczki IgG są N-glikozylowane we fragmencie Fc, a 10-30% zawiera również N-glikany dołączone do Fab. Fragment Fc IgG ma zachowane w toku ewolucji miejsce N-glikozylacji przy Asn297, do którego dołączony jest fukozylowany i/lub sjalowany dwuantenowy N-glikan typu złożonego. Glikozylacja odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu przeciwciał, a odpowiednia budowa N-glikanów IgG zapewnia prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego. Glikany Fc są istotne dla funkcji efektorowych IgG, natomiast oligosacharydy Fab działają modulująco na powinowactwo przeciwciała do antygenu. Zmieniony profil glikozylacji IgG towarzyszy wielu chorobom u ludzi, w tym o podłożu autoimmunizacyjnym. Modyfikacja nawet jednej reszty cukrowej w strukturze N-glikanu może spowodować pobudzenie lub hamowanie odpowiedzi immunologicznej. Brak fukozy rdzennej nasila aktywność prozapalną IgG, natomiast zwiększenie sjalilacji powoduje wzrost właściwości przeciwzapalnych. Wykazano udział zmian glikozylacji Fc IgG w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego oraz choroby Leśniowskiego-Crohna. Stwierdzony w przebiegu tych chorób spadek galaktozylacji i sjalilacji przeciwciał aktywuje komórki efektorowe i uruchamia reakcje zapalne. Dokładna analiza zmian glikozylacji IgG i jej roli w patogenezie chorób autoimmunizacyjnych jest istotna w leczeniu tych schorzeń. W terapii chorób autoimmunizacyjnych wykorzystuje się przeciwciała terapeutyczne o właściwościach przeciwzapalnych wynikających z obecności α2,6-wiązanego kwasu sjalowego w cząsteczkach oligosacharydów IgG. Liczne badania poświęcone glikozylacji IgG dostarczyły dowodów na rolę tej modyfikacji potranslacyjnej w prawidłowym funkcjonowaniu przeciwciał oraz znaczenie zmian struktury N-glikanów IgG, głównie desjalilacji i niekompletnej galaktozylacji, w rozwoju chorób autoimmunizacyjnych. Kontynuacja tych badań może się przyczynić do wyjaśnienia mechanizmów ciągle słabo poznanego procesu autoimmunizacji.<br/><br/>
Authors and Affiliations
Kamila Kozłowska, Magdalena Rydlewska, Marta Ząbczyńska, Ewa Pocheć
Keywords
Related Articles
- EP ID EP408904
- DOI 10.5604/01.3001.0012.7351
- Views 166
- Downloads 0
Cathepsins: innate immune proteases that regulate viral entry into host cells
Cathepsins are group of endolysosomal proteases that regulate the mechanisms of innate and adaptive immunity, including cell adhesion and migration, antigen processing and presentation and resistance to several viral inf...
Assessment of cytotoxic potential of root canal sealers after hardening – an ex vivo study
The aim of this study was to perform a comparative assessment of the toxic action of root canal sealers currently on the market on human gingival fibroblasts after setting.The inserts with an equal quantity of set root c...
The other face of MUC1 protein in cancer progression – the role of MUC1-C subunit
MUC1 is high-molecular-weight glycoprotein which is widely expressed on epithelial cell layers of various organs and is aberrantly overexpressed in most human carcinomas such as breast, ovarian or colon cancer. MUC1 cont...
Zakaźność choroby Alzheimera – fakty i spekulacje
For over 30 years, a large volume of data has been collected indicating the possibility of an infectious form of Alzheimer’s disease (AD). Using various AD animal models and patients’ brain extracts it has been demonstra...
Transcriptional expression of selected genes associated with excretion of carboxylic acids from aci mutants of Saccharomyces cerevisiae
Introduction: Saccharomyces cerevisiae is an excellent model organism for studies of transcriptional regulation of metabolic processes in other eukaryotic cells including human cells. Cellular acid-base balance can be di...