Mechanizm aktywacji fosfolipazy Cγ1
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2011, Vol 65, Issue 0
Abstract
Fosfolipaza C jest enzymem, który katalizuje reakcję hydrolizy fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu (PI(4,5)P2) z wytworzeniem dwóch wtórnych przekaźników sygnału: 1,4,5-trifosforanu inozytolu (Ins(1,4,5)P3) oraz diacyloglicerolu (DAG). Przekaźniki te aktywują kinazę białkową C (PKC) oraz uczestniczą w uwolnieniu jonów Ca2+ z przestrzeni wewnątrzkomórkowych, wpływając tym samym na liczne procesy komórkowe w tym: proliferację, różnicowanie, przekaźnictwo sygnałów, proces endocytozy, modelowanie cytoszkieletu oraz aktywację błonowych kanałów jonowych. Dotąd zidentyfikowano i opisano czternaście izoenzymów fosfolipazy C. Wśród izoenzymów PLC wyróżnić można fosfolipazę Cγ1 i Cγ2. Każda z nich zbudowana jest z domeny katalitycznej XY oraz kilku domen regulatorowych: PH, EF i C2. Cechą charakterystyczną enzymów z rodziny fosfolipaz Cγ jest występowanie w obrębie domeny katalitycznej XY tandemowych sekwencji Src: SH2, SH3 oraz rozdzielonej domeny PH. Fosfolipazy Cγ1 i Cγ2 mają identyczną strukturę domenową. Różnica dotyczy ich występowania oraz funkcji. PLCγ1 jest powszechnie występująca, a w szczególności wykazano jej występowanie w mózgu, grasicy i płucach. Aktywacja PLCγ1 może przebiegać z udziałem: receptorowych kinaz tyrozynowych (np. PDGFR, EGFR, FGFR, Trk), niereceptorowych kinaz tyrozynowych (Src, Syk, Tec), bądź w obecności kwasu fosfatydowego, czy białka tau i jego analogu. Molekularny mechanizm aktywacji fosfolipazy Cγ1 w odpowiedzi na stymulację czynnikami wzrostu można podzielić na trzy zasadnicze etapy: rekrutacja enzymu do powierzchni błony komórkowej, fosforylacja PLCγ1 oraz zmiany konformacyjne w cząsteczce enzymu prowadzące do odblokowania centrum aktywnego. Fosfolipaza Cγ1 podlega pozytywnej i negatywnej regulacji. Pozytywnym modulatorem procesu jest trifosforan (3,4,5) fosfatydyloinozytolu (PI(3,4,5)P3). Wśród negatywnych regulatorów wyróżniamy: kinazy białkowe (PKA, PKC), fosfatazy tyrozynowe (SHP-1, PTP-1B) i białka Cbl, Grb2 oraz kompleks Jak2/PTP-1B.
Authors and Affiliations
Paweł Krawczyk, Janusz Matuszyk
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66508
- DOI -
- Views 147
- Downloads 0
Programmed cell death – strategy for maintenance cellular organisms homeostasis
Programmed cell death (PCD) is a cellular suicide process, commonly found in organisms, that is important for elimination unnecessary and damaged cells during development and adaptation to abiotic and biotic environmenta...
Modyfikacje epigenetyczne – ważny mechanizm w zaburzeniach cukrzycy
W poszukiwaniu wyjaśnienia patomechanizmów cukrzycy, a zwłaszcza podłoża rozwoju jej powikłań naczyniowych (mikro- i makroangiopatii), mimo bieżącego, dobrego wyrównania cukrzycy, zwrócono uwagę na rolę dziedziczenia poz...
Stigmatization in dermatology with a special focus on psoriatic patients
A stigma is currently defined as a discrediting mark, biological or social, that sets a person off from others and disrupts interactions with them. People who differ from social norms in some respect are often negatively...
Chlamydiosis of urogenitary tract in humans
Chlamydiae are bacteria commonly found in the environment of human life and they cause many diseases. Chlamydial infections are common among men and women, although they are more often diagnosed in women and they are fre...
Juvenile idiopathic arthritis and oral health
Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the most common autoimmune inflammatory disease of connective tissue in children. It is characterized by progressive joint destruction which causes preserved changes in the musculos...