Mechanizmy działania bewacyzumabu, przeciwciała monoklonalnego anty-VEGF, na komórki przewlekłej białaczki limfocytowej
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2013, Vol 67, Issue 0
Abstract
Wprowadzenie: Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) wciąż pozostaje chorobą nieuleczalną, dlatego wysiłki skierowane na opracowanie nowych strategii leczniczych są w pełni uzasadnione. Ważnym mechanizmem rozwoju nowotworów jest neoangiogeneza. Znany od kilku lat czynnik antyangiogenny, bewacyzumab (avastin - AVA), aktywny w niektórych nowotworach litych, jest wciąż stosunkowo słabo zbadany w PBL. Celem podjętych badań była ocena aktywności cytotoksycznej AVA w odniesieniu do komórek PBL, zarówno po zastosowaniu w monoterapii jak i w skojarzeniu z lekami rutynowo stosowanymi w tej chorobie.Metody: Komórki izolowane od 60 chorych na PBL były inkubowane z AVA pojedynczo lub z przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 (rytuksymab - RIT) i anty-CD52 (alemtuzumab - ALT), a także z kladrybiną (2-chlorodeoxyadenozyna - 2-CdA), fludarabiną (FA), mafosfamidem (MAF - aktywny biologicznie metabolit cyklofosfamidu) lub rapamycyną (RAPA). Cytotoksyczność badano za pomocą testu z jodkiem propydyny. Apoptozę oceniano za pomocą testów z Anneksyną V (Ann-V) oraz TUNEL. Ponadto badano spadek potencjału mitochondrialnego (DYm) oraz ekpresję białek regulujących apoptozę (Bax, Bak, Bid, Bad, Bcl-2, Mcl-2, XIAP, FLIP, Akt i Bcl-2-A1). Badania te wykonywano techniką cytometrii przepływowej.Wyniki: W dawce 40 μg/ml, po 48 godzinach inkubacji, AVA indukował znaczącą cytotoksyczność w odniesieniu do komórek PBL. Lek ten indukował apoptozę poprzez aktywację kaspaz 3 i 9, ale nie kaspazy 8; zanotowano przy tym wyraźny spadek DYm. Inkubacja z AVA powodowała znamienny wzrost ekspresji Bak i Bad oraz obniżenie ekspresji białek Mcl-2 i Akt. Skojarzenie AVA z RIT, ALT lub RAPA znamiennie zwiększało cytotoksyczność w porównaniu do efektu poszczególnych leków stosowanych pojedynczo.Dyskusja: Podsumowując, jest to pierwsze doniesienie wykazujące proapoptotyczną aktywność AVA w odniesieniu do komórek PBL. Skojarzenie AVA z RIT, ALT czy RAPA może być obiecującą strategią terapeutyczną, co wymaga jednak potwierdzenia w dalszych badaniach, w tym prowadzonych in vivo.
Authors and Affiliations
Jakub Bogusz, Agata Majchrzak, Aleksandra Mędra, Barbara Cebula-Obrzut, Tadeusz Robak, Piotr Smolewski
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66866
- DOI -
- Views 126
- Downloads 0
Kopeptyna – stabilny peptyd C-końcowy preprowazopresyny jako nowy marker stresu u noworodka
Bodźce stresowe, w tym choroby, zaburzają homeostazę ustroju i stymulują wydzielanie wielu hormonów zależnych od pobudzenia podwzgórza, przysadki i nadnerczy. Jednym z ważniejszych hormonów podwzgórzowych wydzielanych w...
Involvement of Rho proteins in G1 phase cell cycle progression
Rho proteins, including RhoA, Rac1 and Cdc42, are members of the Ras superfamily of monomeric GTP-binding proteins, which are well-known regulators of the cytoskeleton. Numerous studies have shown that an intact cytoske...
Reakcja nadwrażliwości kontaktowej, jej mechanizm i regulacja
Reakcja nadwrażliwości kontaktowej (CS) na hapteny jest klasycznym przykładem odpowiedzi komórkowej. W reakcji tej można wyróżnić dwie kolejno po sobie występujące fazy: wczesną występującą już 2 godziny od kolejnego kon...
Zakażenia adenowirusami u pacjentów z zaburzeniami odporności
Ludzkie adenowirusy, należące do rodziny Adenoviridae, zostały zaklasyfikowane do siedmiu gatunków, liczących razem 56 podtypów. Adenowirusy są szeroko rozpowszechnione w populacji ludzkiej, przy czym rzadko są związane...
The importance of putrescine in the human body
Putrescyna odgrywa znaczącą rolę w regulacji podziału, różnicowania i dojrzewania komórek oraz procesu apoptozy. Jako związek polikationowy stabilizuje strukturę DNA i uczestniczy w funkcjonowaniu błon komórkowych. Może...