Molecular genetic and cytogenetic determinants of primary resistance or loss of the response to treatment with tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia
Journal Title: Медичні перспективи - Year 2015, Vol 20, Issue 3
Abstract
Aim of this study was to analyze molecular genetic and cytogenetic reasons for disease resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) imatinib (IM) and nilotinib (NI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML). Material and methods. A group of 32 CML patients with primary or acquired resistance to TKI treatment was investigated. Cytogenetic response was determined by conventional karyotyping with differential banding. Presence of BCR-ABL kinase domain mutations was investigated by direct sequencing. Results and discussion. The frequency of mutations was 37% (12 patients) with prevailing occurrence of mutations with low sensitivity to nilotinib – E255K/V; Т315I; F359V; Y253H. In 47% of the cases (15 patients) additional chromosome aberrations (ACA) were revealed which could also be the reason for TKI resistance in patients without BCR/ABL mutations. Patients with detected mutations of BCR/ABL gene were either switched to nilotinib or treated with increased dose of IM. Cytogenetic response was achieved in only 2 patients with mutations and in 12 patients without them. Frequency of blast crisis development did not differ significantly in both groups. Conclusions. Among the investigated patients with CML resistant to IM BCR/ABL gene mutations were detected in more than third of the cases whereas ACA were found in almost half of the group. Taking into account revealed prevalence of mutations not sensitive to the 2nd generation TKI nilotinib, investigation of mutational status has to be obligatory in all patients for whom treatment correction is considered. Presence of ACA should also be taken into account in patients requiring administration of the second line TKI since they can adversely influence expected treatment response as well.
Authors and Affiliations
K. Kotlyarchuk, Z. Maslyak, A. Lukianova, O. Tsyapka , I. Selina, H. Usenko
Keywords
Related Articles
- EP ID EP90057
- DOI -
- Views 98
- Downloads 0
Віддалені результати органозберігаючого лікування лейоміоми матки в поєднанні з ендометріозом
Отдаленные результаты органосохраняющего лечения лейомиомы матки в сочетании с эндометриозом. Ивах В.И. В статье представлен анализ пятилетнего катамнеза женщин репродуктивного возраста, которым была выполнена операция у...
Порівняльна оцінка біопротекторної дії цинку в органічній та неорганічній формі на остеотропність свинцю в експериментальних умовах
Химическая агрессия техногенного загрязнения окружающей среды, по мнению специалистов, является ведущим фактором риска для популяционного здоровья населения. Систематическое поступление контаминантов в смежные жизнеоб...
Вивчення модифікації цинкового статусу лабораторних тварин за умов низькодозової дії свинцю та цинку в різних формах
Изучение модификации цинкового статуса лабораторных животных в условиях низкодозового действия свинца и цинка в различных формах. Белецкая Е.Н., Штепа А.П., Калиничева В.В., Вальчук С.И. В последние годы устойчивая тенде...
Sickness rate and disability resulting from diseases of the nervous system: leading factors and ways of prevention
Over the past 10 years the total number of patients with diseases of the nervous system in Europe makes up 127,200,000 people, that is almost 25,8 % of the population have neurological pathology. Currently in Ukraine 1 6...
Особливості навчальної мотивації у студентів вищого медичного навчального закладу
Мотивация студентов – один из наиболее эффективных способов улучшить процесс и результаты обучения, а мотивы являются двигательной силой процесса обучения и качества усвоения учебного материала. Формирование учебной моти...