Mutacje genów niekolagenowych we wrodzonej łamliwości kości – znaczenie produktów tych genów w biosyntezie kolagenu i patogenezie choroby
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
Niedawne badania ujawniły, że fenotyp „kruchych kości” we wrodzonej łamliwości kości (osteogenesis imperfecta – OI) jest spowodowany nie tylko przez dominujące mutacje genów kodujących kolagen typu I, ale również recesywne mutacje genów odpowiedzialnych za procesy potranslacyjne prokolagenu typu I i tworzenie kości. Fenotyp większości pacjentów z mutacjami w genach niekolagenowych podobny jest do najcięższych typów OI (III i II) uwarunkowanych mutacjami genów kolagenowych. Mutacje w genach kodujących białka kompleksu P3H1/CRTAP/CyPB, biorącego udział w 3-hydroksylacji kolagenu, eliminują hydroksylację Pro986 w kolagenie typu I i powodują zwiększenie modyfikacji kolagenu z udziałem hydroksylazy 4-prolilowej i lizylowej, jednak znaczenie tych zaburzeń w patomechanizmie choroby nie jest dokładnie znane. Brak funkcji białek kompleksu, pełniących także rolę białek opiekuńczych kolagenu, może stanowić dominujący patomechanizm choroby. Ostatnie odkrycia dodają do różnorodnych czynników powodujących OI i działających na kolagen inne białka opiekuńcze (HSP47 i FKBP65) i białko BMP-1, co podkreśla złożoność procesów dotyczących fałdowania kolagenu i jego sekrecji, jak również ich znaczenie w procesach kościotworzenia. Mutacje w genach kodujących czynnik transkrypcyjny SP7/OSX i czynnik pochodzący z nabłonka barwnikowego siatkówki (PEDF) stanowią nowy patomechanizm OI, który jest niezależny
Authors and Affiliations
Anna Galicka
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66707
- DOI -
- Views 158
- Downloads 0
Influence of Bariatric Surgery on Remission of Type 2 Diabetes
The plague of obesity afflicts an increasing group of people. Moreover type 2 diabetes, which is the most serious illness accompanying excessive weight, is becoming more and more common. Traditional methods of obesity tr...
Searching for new antibiotics – inhibitors of bacterial chromosome replication
The excessive and often unreasonable use of antibacterial drugs leads to rise of antibioticresistant strains. To overcome this problem, new antibiotics are searched and the new drug targets are investigated. The proteins...
Leptin as a mediator between obesity and cardiac dysfunction
Obesity is now recognised as one of the most important risk factors for heart disease. Obese individuals have high circulating levels of leptin, a hormone secreted by adipose tissue and involved in energy homeostasis....
Role of tumor microenvironment in the formation and progression of skin melanoma
Melanoma develops from melanocytes localized mainly in skin, to a lesser extent in uvea and mucosal tissue. It is one of the most aggressive tumors, resistant to standard therapies. It is caused mainly by UV radiation. A...
Endogenous mechanisms of reactive oxygen species (ROS) generation
The main cellular source of reactive oxygen species (ROS) is mitochondrial respiratory chain and active NADPH responsible for “respiratory burst” of phagocytes. Whatsmore ROS are produced in endoplasmic reticulum, peroxi...