Nowe oblicze mucyny MUC1 w progresji nowotworowej – rola podjednostki MUC1-C
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2019, Vol 73, Issue
Abstract
Mucyna MUC1 jest glikoproteiną, której obecność stwierdza się w prawidłowych nabłonkach wielu narządów, m.in. płuc, przewodów trzustki, jajników, czy gruczołu piersiowego. Jej ekspresja wzrasta drastycznie w komórkach nowotworowych. Mucyna MUC1 jest integralnym białkiem błonowym zbudowanym z domeny cytoplazmatycznej, transbłonowej oraz zewnątrzkomórkowej. W tej ostatniej, w pobliżu błony komórkowej, znajduje się miejsce proteolitycznego rozszczepienia, które dzieli mucynę MUC1 na dwie połączone ze sobą niekowalencyjnie podjednostki: MUC1-N obejmującą domenę zewnątrzkomórkową i MUC1-C, w skład której wchodzi fragment domeny zewnątrzkomórkowej, domeny transbłonowej i cytoplazmatycznej. W prawidłowych komórkach nabłonka ekspresję MUC1 stwierdza się tylko na apikalnej powierzchni komórki, natomiast podczas transformacji nowotworowej dochodzi do depolaryzacji ekspresji podjednostki MUC1-C, czemu towarzyszy odłączenie podjednostki MUC1-N z powierzchni komórki. MUC1-C oddziałuje z receptorami o aktywności kinazy tyrozynowej, przyczyniając się do aktywacji ścieżek sygnałowych sprzyjających progresji nowotworu. Może również ulec internalizacji do wnętrza komórki, skąd jest transportowana do jądra komórkowego lub mitochondriów. W jądrze komórkowym MUC1-C tworzy kompleksy z wieloma czynnikami transkrypcyjnymi, takimi jak np. Nf-κb czy STAT1/3, w ten sposób wpływając na regulację ekspresji białek związanych z proliferacją, czy zmienionym metabolizmem komórek nowotworowych. Podjednostka MUC1-C jest także zdolna do oddziaływania z białkami błony mitochondrialnej, co zapobiega utracie potencjału błonowego i przyczynia się do wzrostu oporności komórek nowotworowych na apoptozę. Tak więc, badania powyższe wskazują, że podjednostka MUC1-C definiuje mucynę MUC1 jako onkoproteinę, czyniąc ją jednocześnie obiecującym celem terapii przeciwnowotworowej. Tym właśnie zagadnieniom poświęcony jest niniejszy artykuł. <br/><br/>
Authors and Affiliations
Alicja M. Kmiecik, Piotr Dzięgiel, Maciej Ugorski
Keywords
Related Articles
- EP ID EP432510
- DOI 10.5604/01.3001.0012.8399
- Views 145
- Downloads 0
Role of tumor microenvironment in the formation and progression of skin melanoma
Melanoma develops from melanocytes localized mainly in skin, to a lesser extent in uvea and mucosal tissue. It is one of the most aggressive tumors, resistant to standard therapies. It is caused mainly by UV radiation. A...
Nowy sposób indukcji hiperemii wieńcowej
Koronarografia i pomiar cząstkowej rezerwy przepływu wieńcowego (FFR) służą do anatomicznej i czynnościowej oceny zwężeń w tętnicach wieńcowych. Prawidłowy pomiar FFR krytycznie zależy od uzyskania maksymalnego przekrwie...
Ocena cytotoksycznego potencjału uszczelniaczy kanałowych po stwardnieniu – badania ex vivo
Genotypic methods for epidemiological typing of Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus is an important pathogen causing both hospital and community-acquired infections. S. aureus strains are often resistant to commonly used antibiotics, thus development of techniques to rapidly identi...
Czynne usuwanie leku z komórki jako jeden z mechanizmów oporności bakterii na środki przeciwdrobnoustrojowe i metody jego zwalczania
Pompy MDR stanowią powszechny mechanizm oporności wielu gatunków bakterii, polegający na transporcie poza komórkę m.in. leków, toksyn i środków dezynfekcyjnych i antyseptycznych. Pompy, których swoistość substratowa jest...