Perspektywy farmakoterapii chorób przebiegających z udziałem zaawansowanych produktów utleniania białek
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2014, Vol 68, Issue
Abstract
Ze względu na stale wzrastającą liczbę doniesień o udziale zaawansowanych produktów utleniania białek (AOPPs) w patogenezie wielu chorób oraz patomechanizmie ich zaburzeń biochemicznych i powikłań klinicznych, obiektem intensywnych badań stała się możliwość leczenia tych chorób przez obniżanie stężenia AOPPs lub zapobieganie czy hamowanie ich powstawania. Pierwszym ze związków o wykazanej skuteczności w zapobieganiu powstawania AOPPs była N-acetylocysteina. W związku z tym, iż nasilone powstawanie AOPPs jest ściśle związane z intensywnością stresu oksydacyjnego (OS) oceniano więc także możliwość zastosowania związków i/lub leków o znanych właściwościach antyoksydacyjnych, również tych pochodzenia naturalnego, często samodzielnie zażywanych przez pacjentów. Następnym krokiem była ocena możliwości wykorzystania plejotropowego działania leków stosowanych rutynowo w chorobach cywilizacyjnych, zwłaszcza w nadciśnieniu i cukrzycy, często powikłanych niewydolnością nerek. W oparciu o poznany mechanizm niekorzystnego działania AOPPs na komórki (indukowanie szlaków przekaźnictwa wewnątrzkomórkowego nasilających wtórnie OS), w wyniku ich wiązania się z receptorem RAGE [podobnie jak wiązanie zaawansowanych produktów glikacji białek (AGEs)], wskazano na możliwości nowych strategii terapeutycznych przez blokowanie oddziaływań RAGE-AOPPs lub wykorzystanie jego rozpuszczalnej postaci. Omówione wyniki badań wskazują na możliwość wprowadzenia w niedalekiej przyszłości innowacyjnych strategii terapeutycznych, skierowanych właśnie na AOPPs, pozwalających na ograniczenie ich powstawania i gromadzenia w tkankach i narządach, a zwłaszcza w nerkach. Pozwoli to na przerwanie mechanizmu błędnego koła interakcji OS i modyfikowanych oksydacyjnie makrocząstek oraz osłabienie zaburzeń biochemiczno-klinicznych w chorobach przebiegających z udziałem AOPPs.
Authors and Affiliations
Agnieszka Piwowar
Rola onkogenu 24p3 lipokaliny neutrofilowej związanej z żelatynazą (NGAL) w nowotworach przewodu pokarmowego
Lipokalina neutrofilowa związana z żelatynazą nazywana 24p3 lipokaliną, lipokaliną 2 lub uterokaliną (u myszy) to małe białko wydzielnicze wiążące ligandy o małej masie cząsteczkowej odgrywające rolę w wielu procesach, n...
Genes and childhood leukemia
Leukemia is a heterogeneous hematologic malignancy originating from a multipotent hematopoietic stem cell. It ranks among the commonest cancers in childhood and is characterized by excessive proliferation and differentia...
Novel methods of cytokine detection: Real-time PCR, ELISPOT, and intracellular cytokine staining
Cytokines are small hormone-like proteins that play important roles in immune system control. Cytokines regulate the proliferation and differentiation of cells and hematopoiesis and act as mediators in the inflammatory r...
Białko C-reaktywne (CRP) jako czynnik diagnostyczny i prognostyczny w nieswoistych chorobach zapalnych jelit
Genetics of dementias, Part 4: A spectrum of mutations responsible for the familial autosomal dominant form of Alzheimer’s disease
Fifty years ago it was demonstrated that some patients with Alzheimer’s disease (AD) had an autosomal dominant Mendelian pattern of disease inheritance. Familial and early-onset cases (familial Alzheimer’s disease, FAD)...