Rola genów kodujących immunoglobulinopodobne receptory komórek cytotoksycznych (KIR) oraz ich ligandy w podatności i przebiegu zakażenia HIV
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Komórki NK stanowią element nieswoistej odpowiedzi przeciwwirusowej, a ich aktywność jest regulowana przez sygnały wysyłane przez receptory na ich powierzchni. Należą do nich receptory immunoglobulinopodobne (KIR, killer cell immunoglobulin-like receptors), które z ligandami (HLA klasy I) determinują jakość i intensywność odpowiedzi. Kodujące je geny są wyjątkowo polimorficzne, co znajduje odzwierciedlenie w modulacji aktywności komórek. Ich stymulacja, zwłaszcza w pierwszych fazach infekcji może ograniczać transmisję HIV lub spowalniać progresję zakażenia. Duże zróżnicowanie genów KIR/HLA, dające większe możliwości regulacji komórek NK, pozwala na zachowanie równowagi między ich aktywacją w celu eliminacji wirusa i hamowaniem ich działania. Istotna jest regulacja aktywności komórek NK, zachodząca za pośrednictwem produktów genów KIR3DL1/3DS1 i HLA-B Bw4 (zwłaszcza Bw4-80I). Poza niektórymi wyjątkami, powoduje obniżenie podatności na zakażenie oraz kontrolę wiremii HIV i spowolnienie utraty limfocytów T CD4+. Niedopasowanie KIR/HLA między partnerami seksualnymi utrudnia transmisję wirusa, dzięki skutecznej odpowiedzi limfocytów NK przeciwko zakażonym komórkom seropozytywnego partnera. Obecność hamujących KIR, w przypadku braku ich ligandów, wiąże się z niższym progiem aktywacji komórek NK, co obniża ryzyko zakażenia. Występowanie receptora hamującego, o słabym powinowactwie do liganda (KIR2DL3+HLA-C1), wiąże się z mniejszą podatnością, a skuteczne hamowanie (KIR2DL2+HLA-C1) wywołuje wzrost podatności na zakażenie HIV. Przewaga aktywujących KIR, zwłaszcza w obecności ich ligandów, wiąże się z wyższym potencjałem cytolitycznym limfocytów NK, tym samym obniżając ryzyko zakażenia HIV. Jeśli wirus nie zostanie wyeliminowany na wczesnym etapie – zbytnia aktywacja komórek NK jest niekorzystna, w związku z nadmiernym pobudzeniem układu immunologicznego.
Authors and Affiliations
Olga Błachowicz, Katarzyna Zwolińska
Keywords
Related Articles
- EP ID EP206116
- DOI -
- Views 121
- Downloads 0
Mitochondria w niedotlenieniu mózgu
Neurony różnią się znacznie kształtem, rozmiarem, rodzajem neuroprzekaźników i liczbą tworzonych synaps. Ich wspólną cechą charakterystyczną jest bardzo duża wrażliwość na zmiany stężenia tlenu. Następstwem niedotlenieni...
Immunomodulacyjna rola polifenoli roślinnych
Polifenole, należące do metabolitów wtórnych roślin, obecne są w diecie człowieka i szeroko stosowane zarówno w celach kosmetycznych, jak i leczniczych. Mają wiele właściwości biologicznych korzystnych dla organizmu, w t...
Elevated plasma ADMA contributes to development of endothelial dysfunction in children with acute lymphoblastic leukemia
Background: Childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) survivors are at higher cardiovascular risk than the general population, which may result from anthracycline-related endothelial dysfunction (ED). However, a few s...
Prevalence and factors promoting the occurrence of vitamin D deficiency in the elderly
Vitamin D deficiency affects a large part of the population of elderly people, especially women, who live in moderate climate countries due to a reduced amount of vitamin D in the diet (small sea fish consumption) and re...
The classification, structure and functioning of Ago proteins in Eukaryotes
Ago proteins are members of the highly specialized and conserved Argonaute family, primarily responsible for regulation of gene expression. As a part of RNA-induced silencing complexes (RISCs) Ago proteins are responsibl...