Rola genów kodujących immunoglobulinopodobne receptory komórek cytotoksycznych (KIR) oraz ich ligandy w podatności i przebiegu zakażenia HIV
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Komórki NK stanowią element nieswoistej odpowiedzi przeciwwirusowej, a ich aktywność jest regulowana przez sygnały wysyłane przez receptory na ich powierzchni. Należą do nich receptory immunoglobulinopodobne (KIR, killer cell immunoglobulin-like receptors), które z ligandami (HLA klasy I) determinują jakość i intensywność odpowiedzi. Kodujące je geny są wyjątkowo polimorficzne, co znajduje odzwierciedlenie w modulacji aktywności komórek. Ich stymulacja, zwłaszcza w pierwszych fazach infekcji może ograniczać transmisję HIV lub spowalniać progresję zakażenia. Duże zróżnicowanie genów KIR/HLA, dające większe możliwości regulacji komórek NK, pozwala na zachowanie równowagi między ich aktywacją w celu eliminacji wirusa i hamowaniem ich działania. Istotna jest regulacja aktywności komórek NK, zachodząca za pośrednictwem produktów genów KIR3DL1/3DS1 i HLA-B Bw4 (zwłaszcza Bw4-80I). Poza niektórymi wyjątkami, powoduje obniżenie podatności na zakażenie oraz kontrolę wiremii HIV i spowolnienie utraty limfocytów T CD4+. Niedopasowanie KIR/HLA między partnerami seksualnymi utrudnia transmisję wirusa, dzięki skutecznej odpowiedzi limfocytów NK przeciwko zakażonym komórkom seropozytywnego partnera. Obecność hamujących KIR, w przypadku braku ich ligandów, wiąże się z niższym progiem aktywacji komórek NK, co obniża ryzyko zakażenia. Występowanie receptora hamującego, o słabym powinowactwie do liganda (KIR2DL3+HLA-C1), wiąże się z mniejszą podatnością, a skuteczne hamowanie (KIR2DL2+HLA-C1) wywołuje wzrost podatności na zakażenie HIV. Przewaga aktywujących KIR, zwłaszcza w obecności ich ligandów, wiąże się z wyższym potencjałem cytolitycznym limfocytów NK, tym samym obniżając ryzyko zakażenia HIV. Jeśli wirus nie zostanie wyeliminowany na wczesnym etapie – zbytnia aktywacja komórek NK jest niekorzystna, w związku z nadmiernym pobudzeniem układu immunologicznego.
Authors and Affiliations
Olga Błachowicz, Katarzyna Zwolińska
Keywords
Related Articles
- EP ID EP206116
- DOI -
- Views 113
- Downloads 0
Rola mikroflory jelitowej w patogenezie otyłości i cukrzycy
Lawinowo wzrastająca liczba ludzi otyłych i z cukrzycą typu 2, to jeden z najpoważniejszych problemów zdrowotnych współczesnego świata. Do niedawna uważano, że główną przyczyną tego zjawiska jest zmiana stylu życia i naw...
Genetyka zespołów otępiennych. Część 2: Biologia choroby Alzheimera
Mózgi chorych z chorobą Alzheimera (AD) cechuje atrofia kory mózgowej połączona ze skurczeniem się jej zakrętów, rozszerzeniem bruzd oraz powiększeniem komór. Hipokamp i kora endorinalna są zazwyczaj pierwszymi uszkodzon...
Activity of guanylyl cyclase activators on the reaction of tracheal smooth muscle contraction
Introduction: The subject of the study compare the influences of YC-1 guanylyl cyclase activator with ODQ guanylyl cyclase inhibitor on the tracheal smooth muscle contraction induced by carbachol. The study specified the...
Choroba Alzheimera a produkty degradacji białka APP. Biologia, patobiologia i fizykochemia fibrylujących peptydów – wybrane aspekty
Peptydowe produkty degradacji podstawowego dla patofizjologii choroby Alzheimera (Alzheimer’s disease, AD) białka APP (Amyloid Precursor Protein, APP), choć dobrze już poznano, jednak nadal budzą zainteresowanie i są prz...
DNA damage and apoptosis in blood neutrophils of inflammatory bowel disease patients and in Caco-2 cells in vitro exposed to betanin
Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic, relapsing, inflammatory disorders of the gastrointestinal tract, and continuing colonic inflammation is considered an important risk factor in the development of colorectal...