Rola genów kodujących immunoglobulinopodobne receptory komórek cytotoksycznych (KIR) oraz ich ligandy w podatności i przebiegu zakażenia HIV
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Komórki NK stanowią element nieswoistej odpowiedzi przeciwwirusowej, a ich aktywność jest regulowana przez sygnały wysyłane przez receptory na ich powierzchni. Należą do nich receptory immunoglobulinopodobne (KIR, killer cell immunoglobulin-like receptors), które z ligandami (HLA klasy I) determinują jakość i intensywność odpowiedzi. Kodujące je geny są wyjątkowo polimorficzne, co znajduje odzwierciedlenie w modulacji aktywności komórek. Ich stymulacja, zwłaszcza w pierwszych fazach infekcji może ograniczać transmisję HIV lub spowalniać progresję zakażenia. Duże zróżnicowanie genów KIR/HLA, dające większe możliwości regulacji komórek NK, pozwala na zachowanie równowagi między ich aktywacją w celu eliminacji wirusa i hamowaniem ich działania. Istotna jest regulacja aktywności komórek NK, zachodząca za pośrednictwem produktów genów KIR3DL1/3DS1 i HLA-B Bw4 (zwłaszcza Bw4-80I). Poza niektórymi wyjątkami, powoduje obniżenie podatności na zakażenie oraz kontrolę wiremii HIV i spowolnienie utraty limfocytów T CD4+. Niedopasowanie KIR/HLA między partnerami seksualnymi utrudnia transmisję wirusa, dzięki skutecznej odpowiedzi limfocytów NK przeciwko zakażonym komórkom seropozytywnego partnera. Obecność hamujących KIR, w przypadku braku ich ligandów, wiąże się z niższym progiem aktywacji komórek NK, co obniża ryzyko zakażenia. Występowanie receptora hamującego, o słabym powinowactwie do liganda (KIR2DL3+HLA-C1), wiąże się z mniejszą podatnością, a skuteczne hamowanie (KIR2DL2+HLA-C1) wywołuje wzrost podatności na zakażenie HIV. Przewaga aktywujących KIR, zwłaszcza w obecności ich ligandów, wiąże się z wyższym potencjałem cytolitycznym limfocytów NK, tym samym obniżając ryzyko zakażenia HIV. Jeśli wirus nie zostanie wyeliminowany na wczesnym etapie – zbytnia aktywacja komórek NK jest niekorzystna, w związku z nadmiernym pobudzeniem układu immunologicznego.
Authors and Affiliations
Olga Błachowicz, Katarzyna Zwolińska
Role of stellate cells in alcoholic liver fibrosis
Many different diseases and toxins can cause liver damage, which is diffi cult to treat and often leads to the development of liver fi brosis or even cirrhosis. The key event in this process is the activation of hepatic...
Zmienne fragmenty przeciwciał ciężkołańcuchowych (VHH): nowa magiczna kula medycyny?
Zwierzęta należące do rodziny Camelidae (wielbłądy i lamy) wytwarzają funkcjonalne przeciwciała pozbawione lekkich łańcuchów, nazywane przeciwciałami ciężkołańcuchowymi (hcAb). Zmienne regiony tych przeciwciał (VHH lub...
Bronchoalveolar lavage in lung cancer – diagnostic value and assessment of the anti-cancer immune response
Lung cancer is the most serious neoplasm worldwide. Despite significant progress in the treatment regimens and ongoing research development, lung cancer remains the first cause of cancer death in both sexes, and 5-year s...
Dendritic epidermal T cells: Their role in the early phase of ectromelia virus infection*
Introduction: Dendritic epidermal T cells (DETCs) are bone marrow-derived T lymphocytes that express a canonical gd TCR and form a dense network in the murine skin. Here, we sought to determine their role during the earl...
Znaczenie selenu w leczeniu choroby Hashimoto
W pracy przedstawiono wiadomości na temat roli selenu w leczeniu choroby Hashimoto. W ciągu ostatnich lat wzrosła liczba zachorowań na autoimmunologiczne zapalenie tarczycy typu Hashimoto - przewlekłą chorobę, prowadzącą...