Rola metaloproteinaz w modyfikacji macierzy zewnątrzkomórkowej w nowotworowym wzroście inwazyjnym, w przerzutowaniu i w angiogenezie
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP) to rodzina endopeptydaz, które do aktywności proteolitycznej wymagają w centrum aktywnym obecności jonu cynku. Rodzinę MMP można podzielić na sześć grup: matrylizyny, kolagenazy, stromielizyny, żelatynazy, błonowe MMP i niesklasyfikowane MMP. Aktywność MMP regulowana jest na kilku poziomach: transkrypcji genów, stabilności mRNA, aktywacji proteolitycznej zymogenu, hamowania aktywności enzymatycznej, degradacji MMP. Głównymi wewnętrznymi inhibitorami MMP są tkankowe inhibitory metaloproteinaz (TIMP). Komórki nowotworowe przez wydzielanie interleukin, interferonów, czynników wzrostu i induktora metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej (EMMPRIN), potrafią indukować otaczające komórki gospodarza do wytwarzania potrzebnych im MMP. Oprócz komórek nowotworowych, MMP wytwarzają fibroblasty, makrofagi, komórki tuczne, polimorfojądrowe neutrofile (PMN) i komórki śródbłonka (EC). MMP wpływają na wiele etapów rozwoju nowotworu, umożliwiając jego ekspansję przez wspieranie proliferacji komórek nowotworowych, ich inwazji i migracji, powstawania nowych naczyń krwionośnych w otoczeniu guza, a także przez blokowanie apoptozy komórek nowotworowych. Znanych jest kilka sposobów, za pomocą których MMP mogą wspierać rozwój nowotworu. Degradując macierz zewnątrzkomórkową (ECM) uwalniają przechowywane w niej peptydowe czynniki wzrostu. Mogą także uwalniać czynniki wzrostu z powierzchni komórek lub z wiążących je białek. MMP mogą pośrednio regulować sygnały wysyłane przez integryny lub degradować cząsteczki E-kadheryny zwiększając ruchliwość komórek. MMP wspomagają powstawanie przerzutów m.in. poprzez indukcję EMT (epithelial to mesenchymal transition). Ułatwiają również przechodzenie przez naczynia krwionośne. Rola MMP w angiogenezie polega na uwalnianiu czynników naczyniotwórczych oraz degradacji ECM, by umożliwić migrację komórkom śródbłonkowym. MMP mogą także hamować rozwój nowotworu przez trawienie receptorów powierzchni komórkowej, których ligandami są czynniki wzrostu lub poprzez uwalnianie z ECM czynników hamujących angiogenezę.
Authors and Affiliations
Krzysztof Fink, Janusz Boratyński
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66762
- DOI -
- Views 132
- Downloads 0
Przeszczepienie mikrobioty jelitowej – metoda leczenia nawracających zakażeń o etiologii Clostridium difficile i innych chorób
Laseczki Clostridium difficile stanowią duży problem epidemiologiczny i są szczególnie niebezpiecznymi drobnoustrojami wywołującymi zakażenia szpitalne. Leczenie zakażeń o etiologii C. difficile (Clostridium difficile in...
Glikacja białek macierzy zewnątrzkomórkowej i jej znaczenie w miażdżycy
Proces glikacji polega na tworzeniu się produktów zaawansowanej glikacji (AGE) podczas nieenzymatycznej reakcji między cukrami redukującymi a białkami, lipidami lub kwasami nukleinowymi. W pracy omówiono glikację kolagen...
Zastosowanie stężenia wybranych białek neutrofili w osoczu w diagnostyce choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego – doniesienie wstępne
Receptory hamujące komórek tucznych
Komórki tuczne odgrywają ważną rolę w przebiegu wielu różnych procesów fizjologicznych, a także biorą udział w obronie skierowanej przeciwko patogenom. Ponadto współuczestniczą w wielu procesach patologicznych, w tym w...
Fizjologicznie uwarunkowane brązowienie adipocytów
The data consistently suggests that expansion and activation of beige/brite adipose tissue may possibly serve as a novel cure for obesity and obesity-related complications. Interestingly, besides well-known agents affect...