Синтез производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, изучение их антимикробной активности и молекулярный докинг на стафилококковой дегидроскваленсинтазе
Journal Title: Вісник фармації - Year 2018, Vol 94, Issue 2
Abstract
Цель работы – синтез ряда производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов, исследования их физико-химических характеристик, антибактериальной активности и прецизионного молекулярного докинга на модели дегидроскваленсинтазы стафилококков. Материалы и методы. Методы органического синтеза,инструментальные методы установления строения органических соединений, молекулярный докинг in silico, метод диффузии в агар in vitro.Результаты и их обсуждение. С целью синтеза новых бис-производных 3’a, 6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов исследована трехкомпонентная реакция 1,6-малеинамидогексана с L-аминокислотами и изатином. Новые бис-спиропроизводные были выделены при двухкратном избытке соответствующих изатинов и L-аминокислот. При эквимольном соотношении трех реагентов нами были выделены 6-N-малеинимидогексилпроизводные 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов с выходами 30-90 %. Для доказательства их реакционной способности осуществлен встречный синтез двух симметричных бис-спирооксиндолов конденсацией двух 6-N-малеинимидогексилпроизводных с изатином, L-фенилаланином или саркозином с выходами 35 и 38 %. В микробиологическом скрининге найдены соединения, которые проявили активность в отношении S. aureus на уровне цефалексина и грибов C. albicans относительно флуконазола. В докинге in silico выявлена высокая способность исследованных соединений взаимодействовать как минимум с шестью ключевыми аминокислотными остатками Arg45, Asp48, Asp52, Gln165, Asn168 и Asp172 активного центра дегидроскаваленсинтазы (CrtM) стафилококков.Выводы. Установлено, что однореакторная трехкомпонентная реакция изатина, L-аминокислот и 1,6-малеинамидогексана в зависимости от мольного соотношения реагентов приводит как к бис-производным 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, так и к соответствующим несимметричным 6-N малеинимидогексилпроизводным. Синтезированные вещества преимущественно проявили активность к граммположительным бактериям и дрожжеподобным грибам. Методом молекулярного докинга впервые показано, что исследованные соединения являются потенциальными ингибиторами дегидроскваленсинтазы (CrtM) стафилококков, образуя комплекс с высоким выигрышем энергии.
Authors and Affiliations
R. G. Redkin, K. V. Hlebova
Keywords
Related Articles
- EP ID EP666397
- DOI 10.24959/nphj.18.2210
- Views 134
- Downloads 0
The kinetic spectrophotometric method for the determination of azlocillin in solutions
Aim. To develop the method for the quantitative determination of azlocillin. Materials and methods. The study object was Securopen® – a powder of azlocillin (Azl) sodium in vials for preparation of the solution for injec...
Сапонины экстрактов Galium aparine и Galium verum
Цель работы – получение, изучение качественного состава и содержания сапонинов экстрактов жидких травы подмаренника цепкого (Galium aparine L.) и подмаренника настоящего (Galium verum L.).Материалы и методы. Экстракты тр...
Дослідження впливу препаратів глюкозаміну та ацетилсаліцилової кислоти на поведінкові реакції та фізичну витривалість щурів на моделі гострої локальної холодової травми
Мета. На моделі гострої локальної холодової травми (відмороження) у щурів дослідити вплив препаратів глюкозаміну та ацетилсаліцилової кислоти на поведінкові реакції та фізичну витривалість. Матеріали та методи. Контактне...
The study on the elemental composition of the feverfew herb (Tanacetum parthenium (L.) Schultz bip.)
Macro- and microelements affect the vital functions of plants; they are an integral part of the medicinal plant raw material and play a significant role in the pharmacological activity of herbal medicines. Expediency of...
Исследование острой токсичности производного 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислоты при внутрибрюшинном введении
Производное 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислоты (ОВП-1) имеет вазодилатирующую активность и изучается в качестве потенциального антигипертензивного средства. Важную роль в доклиническом изучении новых лекарственных средс...