Синтез производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, изучение их антимикробной активности и молекулярный докинг на стафилококковой дегидроскваленсинтазе
Journal Title: Вісник фармації - Year 2018, Vol 94, Issue 2
Abstract
Цель работы – синтез ряда производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов, исследования их физико-химических характеристик, антибактериальной активности и прецизионного молекулярного докинга на модели дегидроскваленсинтазы стафилококков. Материалы и методы. Методы органического синтеза,инструментальные методы установления строения органических соединений, молекулярный докинг in silico, метод диффузии в агар in vitro.Результаты и их обсуждение. С целью синтеза новых бис-производных 3’a, 6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов исследована трехкомпонентная реакция 1,6-малеинамидогексана с L-аминокислотами и изатином. Новые бис-спиропроизводные были выделены при двухкратном избытке соответствующих изатинов и L-аминокислот. При эквимольном соотношении трех реагентов нами были выделены 6-N-малеинимидогексилпроизводные 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов с выходами 30-90 %. Для доказательства их реакционной способности осуществлен встречный синтез двух симметричных бис-спирооксиндолов конденсацией двух 6-N-малеинимидогексилпроизводных с изатином, L-фенилаланином или саркозином с выходами 35 и 38 %. В микробиологическом скрининге найдены соединения, которые проявили активность в отношении S. aureus на уровне цефалексина и грибов C. albicans относительно флуконазола. В докинге in silico выявлена высокая способность исследованных соединений взаимодействовать как минимум с шестью ключевыми аминокислотными остатками Arg45, Asp48, Asp52, Gln165, Asn168 и Asp172 активного центра дегидроскаваленсинтазы (CrtM) стафилококков.Выводы. Установлено, что однореакторная трехкомпонентная реакция изатина, L-аминокислот и 1,6-малеинамидогексана в зависимости от мольного соотношения реагентов приводит как к бис-производным 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, так и к соответствующим несимметричным 6-N малеинимидогексилпроизводным. Синтезированные вещества преимущественно проявили активность к граммположительным бактериям и дрожжеподобным грибам. Методом молекулярного докинга впервые показано, что исследованные соединения являются потенциальными ингибиторами дегидроскваленсинтазы (CrtM) стафилококков, образуя комплекс с высоким выигрышем энергии.
Authors and Affiliations
R. G. Redkin, K. V. Hlebova
Keywords
Related Articles
- EP ID EP666397
- DOI 10.24959/nphj.18.2210
- Views 113
- Downloads 0
Аналіз похідних серотоніну в насінні сафлору красильного
Сафлор красильний або американський шафран, або дикий шафран, або красильний чортополох (Carthamus tinctorius L.) зустрічається як у дикому вигляді як бур’ян, так і культивується. З різних органів сафлору красильного вид...
Физико-химические исследования порошков растительных экстрактов с целью создания мягкой лекарственной формы для терапии дерматологических заболеваний
В последние годы проблема увеличения количества заболеваний кожи имеет устойчивую тенденцию к росту. Поэтому актуальным вопросом современной фармацевтической науки является создание новых эффективных фитопрепаратов для л...
The study of the antimicrobial activity of ethylene-N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) derivatives
Aim. To find compounds with the antimicrobial activity in the series of N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2а’,5а’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) derivatives. Materials and methods. The antimicrobial act...
Получение фармакопейного стандартного образца изопропилового эфира миндальной кислоты
В соответствии с условиями Международного совета по согласованию технических требований к лекарственным средствам (ICH) в каждую монографию на лекарственное сред-ство необходимо включать тест на испытание сопутствующих п...
Вплив препаратів похідних сірковмісних амінокислот (адеметіоніну, таурину та глутатіону) на виживаність тварин при гострому пошкодженні нирок різного ґенезу
Мета роботи – дослідити нефропротекторну активність похідних сірковмісних амінокислот (адеметіоніну, таурину та глутатіону) на різних моделях гострого пошкодження нирок (ГПН) за інтегральним показником виживаності тварин...