Синтез производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, изучение их антимикробной активности и молекулярный докинг на стафилококковой дегидроскваленсинтазе
Journal Title: Вісник фармації - Year 2018, Vol 94, Issue 2
Abstract
Цель работы – синтез ряда производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов, исследования их физико-химических характеристик, антибактериальной активности и прецизионного молекулярного докинга на модели дегидроскваленсинтазы стафилококков. Материалы и методы. Методы органического синтеза,инструментальные методы установления строения органических соединений, молекулярный докинг in silico, метод диффузии в агар in vitro.Результаты и их обсуждение. С целью синтеза новых бис-производных 3’a, 6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов исследована трехкомпонентная реакция 1,6-малеинамидогексана с L-аминокислотами и изатином. Новые бис-спиропроизводные были выделены при двухкратном избытке соответствующих изатинов и L-аминокислот. При эквимольном соотношении трех реагентов нами были выделены 6-N-малеинимидогексилпроизводные 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов с выходами 30-90 %. Для доказательства их реакционной способности осуществлен встречный синтез двух симметричных бис-спирооксиндолов конденсацией двух 6-N-малеинимидогексилпроизводных с изатином, L-фенилаланином или саркозином с выходами 35 и 38 %. В микробиологическом скрининге найдены соединения, которые проявили активность в отношении S. aureus на уровне цефалексина и грибов C. albicans относительно флуконазола. В докинге in silico выявлена высокая способность исследованных соединений взаимодействовать как минимум с шестью ключевыми аминокислотными остатками Arg45, Asp48, Asp52, Gln165, Asn168 и Asp172 активного центра дегидроскаваленсинтазы (CrtM) стафилококков.Выводы. Установлено, что однореакторная трехкомпонентная реакция изатина, L-аминокислот и 1,6-малеинамидогексана в зависимости от мольного соотношения реагентов приводит как к бис-производным 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, так и к соответствующим несимметричным 6-N малеинимидогексилпроизводным. Синтезированные вещества преимущественно проявили активность к граммположительным бактериям и дрожжеподобным грибам. Методом молекулярного докинга впервые показано, что исследованные соединения являются потенциальными ингибиторами дегидроскваленсинтазы (CrtM) стафилококков, образуя комплекс с высоким выигрышем энергии.
Authors and Affiliations
R. G. Redkin, K. V. Hlebova
Keywords
Related Articles
- EP ID EP666397
- DOI 10.24959/nphj.18.2210
- Views 132
- Downloads 0
Изучение биофармацевтических и адгезионных характеристик стоматологического геля
Значительная распространенность стоматологических патологий среди различных возрастных групп населения Украины диктует необходимость поиска новых эффективных ле-карственных средств, применяемых в терапии заболеваний поло...
A social significance of the pharmacogenetic testing in Ukraine on the example of the CYP2B6 gene participating in the nicotine metabolism
The study of the pharmacogenetic testing in Ukraine on the example of the gene CYP2B6 participating in the nicotine metabolism is currently topical and socially significant problem. Aim. To determine the potential sample...
Кинетико-спектрофотометрический метод определения азлоциллина в растворах
Цель. Целью данной работы была разработка методики количественного определения азлоциллина. Материалы и методы. Объектом исследования был Securopen® – порошок натрия азлоциллина во флаконах для приготовления раствора для...
Маркетинговые исследования современного рынка парафармацевтических средств на основе вина
В наше время активно распространяется эко-направление в различных областях, а также и в парафармации. Перспективной и мало изученной является энотерапия или винотерапия. Энотерапия занимается изучением целебных свойств в...
Определение ранозаживляющего действия мази из шрота листьев ольхи клейкой на модели плоскостной раны
Цель – исследовать специфическое ранозаживляющее действие новой лекарственной формы – мази из шрота листьев ольхи клейкой на модели плоскостной раны. Материалы и методы. Ранозаживляющее действие новой мази из шрота листь...