Stres oksydacyjny w procesach przerostu i kancerogenezy gruczołu sterczowego

Apply

Stres oksydacyjny w procesach przerostu i kancerogenezy gruczołu sterczowego

Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2009, Vol 63, Issue

Abstract

Procesy starzenia się organizmu w połączeniu z upośledzeniem równowagi oksydacyjno-redukcyjnej oraz infekcjami i stanem zapalnym stanowią uznane czynniki ryzyka procesów przerostowych i raka gruczołu sterczowego. Przewlekłe, objawowe i bezobjawowe stany zapalne gruczołu generują znacząco wysokie poziomy reaktywnych form tlenu, azotu i związków halogenowych. Wysoki poziom peroksydacji lipidów i niski poziom antyoksydantów obserwowano we krwi obwodowej pacjentów z rakiem gruczołu sterczowego, natomiast w mniejszym stopniu zmiany takie zaznaczały się we krwi pacjentów z chorobą przerostową. Sytuacja taka sprzyja powstawaniu oksydacyjnych modyfikacji genomu prowadzących do niestabilności genetycznej i powstawania mutacji, które mogą inicjować proces kancerogenezy. Wyniki badań doświadczalnych wykazały jednak, że uszkodzenia oksydacyjne genomu nie stanowią wystarczającego elementu do zapoczątkowania procesu kancerogenezy. Szczególnie podatne na działanie reaktywnych form tlenu, azotu, produktów peroksydacji wydają się pozagenetyczne mechanizmy regulujące aktywność genomu. Zaobserwowano, że charakterystyczną nieprawidłowością, pojawiającą się w ponad 90% analizowanych przypadków raka gruczołu sterczowego jest stan „wyciszenia” aktywności genu GSTP1 kodującego uczestniczącą w mechanizmach detoksyfikacyjnych, transferazę glutationową. Obecność przewlekłych stanów zapalnych koreluje ze stanami łagodnego przerostu, natomiast takiej zależności nie obserwowano w gruczole z ogniskami rakowymi. Udział infekcji i zapalenia w zapoczątkowaniu przerostu, który może inicjować wczesne etapy kancerogenezy gruczołu sterczowego sugeruje zastosowanie metod zapobiegawczych i terapeutycznych skupiających się na przeciwdziałaniu oksydacyjnym uszkodzeniom genomu, w warunkach stresu oksydacyjno-nitrozacyjno-halogenacyjnego, przez stosowanie: antyoksydantów, steroidów roślinnych, antybiotyków oraz leków przeciwzapalnych. W leczeniu raka gruczołu sterczowego podejmowane są również próby przeciwdziałania zmianom epigenetycznym obserwowanym w zmienionej nowotworowo tkance, głównie zmianom metylacji DNA z zastosowaniem nukleozydowych i nienukleozydowych związków analogowych oraz z udziałem leków modyfikujących aktywność białek chromatynowych.

Authors and Affiliations

Waldemar Przybyszewski, Joanna Rzeszowska-Wolny

Keywords

Reactive Oxygen Species Reactive Nitrogen Species oxidative/nitrosative/halogenative stress Lipid Peroxidation oxidative DNA damage DNA hyper- and hypomethylation microRNAs

Arsenic trioxide preferentially induces nonapoptotic cell deaths as well as actin cytoskeleton rearrangement in the CHO AA8 cell line

Introduction: The therapeutic effect of arsenic trioxide (ATO, As2O3) has been investigated for many years. However, the precise molecular mechanisms underlying the antitumor activity of ATO are still not fully understoo...

Blocking of α1β1 and α2β1 adhesion molecules inhibits eosinophil migration through human lung microvascular endothelial cell monolayer

In cell trafficking to the airways in asthma, among integrins the most important are those containing α4 and β2 subunits. We have previously shown that also blocking of collagen receptors, α1β1 and α2β1 integrins, inhibi...

EP ID EP66355
DOI -
Views 180
Downloads 0