SUMO-swoiste proteazy SENP jako potencjalne cele w terapii nowotworów
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2017, Vol 71, Issue
Abstract
Sumoilacja jest jedną z potranslacyjnych modyfikacji białek, która odgrywa ważną rolę w regulacji wielu procesów komórkowych, takich jak replikacja i naprawa DNA, transkrypcja, przekaźnictwo sygnału i transport jądrowy. Podczas sumoilacji, białka SUMO (small ubiquitin-like modifier) są kowalencyjnie przyłączane do grupy ε-aminowej lizyny w białku docelowym poprzez kaskadę reakcji enzymatycznych przebiegających z udziałem enzymów E1, E2 i E3. Ważnym aspektem sumoilacji jest jej odwracalność, w której główną rolę odgrywają SUMO-swoiste proteazy cysteinowe SENP. SENP (sentrin/SUMO-specific proteases) katalizują reakcję odłączania białek SUMO od substratu, dzięki aktywności izopeptydazowej. Enzymy te są zaangażowane także, dzięki aktywności hydrolazowej, w reakcję dojrzewania białek SUMO, która polega na usunięciu krótkiego fragmentu C-końca nieaktywnej postaci SUMO i odsłonięciu dwóch reszt glicyny. Proteazy SUMO odgrywają zatem ważną rolę w utrzymaniu równowagi między sumoilacją i desumoilacją białek, która jest konieczna do prawidłowego funkcjonowania komórki. U ssaków zidentyfikowano sześć izoform proteaz SUMO – SENP1, SENP2, SENP3, SENP5, SENP6 i SENP7. Izoformy te podzielono na trzy grupy ze względu na podobieństwo sekwencji, swoistość substratową i umiejscowienie w komórce. Wyniki badań wskazują na rolę proteaz SUMO w rozwoju chorób człowieka, w tym nowotworów, sugerując tym samym, że białka te mogą być ważnymi celami dla nowych leków.
Authors and Affiliations
Piotr Bialik, Katarzyna Woźniak
Chemokiny – rola w procesach zapalnych i nowotworowych
Znanych jest ponad 50 rodzajów ludzkich chemokin, a liczba nowo odkrywanych związków z tej grupy wciąż rośnie. Chemokiny to małocząsteczkowe peptydy; zaliczane do cytokin o właściwościach chemotaktycznych. Nawet niewielk...
Fungal urinary tract infection complicated by acute kidney injury in an infant with intestino-vesical fistula
We report one infant, who in the course of therapy of bacterial urinary tract infection developed fungal UTI and acute kidney injury. It was caused by coexistence of well-known risk factors and additionally intestino-ves...
The importance of pharmacogenetic tests in evaluation of the effectiveness of methotrexate treatment in rheumatoid arthritis (part 2)
[b][/b] Much hope is currently associated with individualization of therapy provided to rheumatoid arthritis (RA) patients. The search is underway for biochemical and clinical markers that would be useful in prediction...
KIM-1 i NGAL jako potencjalne biomarkery w diagnostyce i rozwoju procesu nowotworowego
Na podstawie przeglądu piśmiennictwa przedstawiono dane wskazujące, że KIM-1 i NGAL są interesującymi i obiecującymi biomarkerami nie tylko w ostrych i przewlekłych procesach zapalnych, lecz również w onkogenezie. Prowad...
Wpływ metyloprednizolonu, kwasu hialuronowego oraz pioglitazonu na histologiczną przebudowę chrząstki stawowej stawu skroniowo-żuchwowego u królików prezentujących polekowe zapalenie chrząstki stawowej