Systemy ekspresyjne białek cytochromu P450 w badaniach in vitro metabolizmu leków
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2011, Vol 65, Issue 0
Abstract
Białka cytochromu P450 to najważniejsze enzymy biorące udział w metabolizmie większości stosowanych w klinice leków, odpowiedzialne za ich aktywację lub detoksykację. Niektóre z dróg metabolizmu leku mogą być jednak odpowiedzialne za jego podwyższoną toksyczność. Nowe systemy ekspresyjne białek cytochromu P450 w komórkach ssaków, w tym człowieka, projektowane są w celu poznania roli metabolizmu w mechanizmie działania potencjalnych, jak i stosowanych w klinice leków, zarówno na poziomie molekularnym, jak i komórkowym. Mogą też służyć do badania wpływu badanych związków na aktywność i ekspresję enzymów metabolizujących. Szczególne znaczenie, zwłaszcza w badaniach potencjalnych chemioterapeutyków, mają ludzkie nowotworowe linie komórkowe wykazujące nadekspresję izoenzymów cytochromu P450. W badaniach nad metabolizmem i toksycznością leków najczęściej stosowaną linią komórkową jest ludzka linia HepG2 wyprowadzona z nowotworu wątroby. Ze względu jednak na niski poziom enzymów metabolizujących w tych komórkach, opracowano linię komórkową Hep3A4, która charakteryzowała się podwyższoną ekspresją izoenzymu CYP3A4. Stabilną nadekspresję izoenzymów cytochromu P450 uzyskano również w komórkach kolejnej linii wyprowadzonej z ludzkiego nowotworu wątroby, HepaRG oraz w komórkach linii IGROV-1, wywodzących się z nowotworu jajnika, a także dwóch linii wyprowadzonych z nowotworu okrężnicy: Caco-2 i LS180. W pracy przedstawiono dotychczas opracowane systemy ekspresyjne białek cytochromu P450 – modele: bakteryjny, drożdżowy, owadzi i ssaczy, w tym ludzki, z uwzględnieniem ich zalet i wad pod kątem przydatności do badań podstawowych, jak i wykorzystania na skalę komercyjną.
Authors and Affiliations
Monika Pawłowska, Ewa Augustin
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66491
- DOI -
- Views 162
- Downloads 0
Alergenność mleka różnych gatunków zwierząt w porównaniu do kobiecego
Zawartość białka w mleku krowim (obejmującym ponad 20 protein, z których mogą również powstać peptydy w wyniku hydrolizy enzymatycznej) mieści się w przedziale 2,5-4,2% i jest 1,5-2-krotnie wyższa niż w mleku ludzkim, a...
Methods of detection of selected respiratory viruses
Respiratory viruses contribute to significant morbidity and mortality in healthy and immunocompromised individuals and are considered as a significant economic burden in the healthcare system. The similar clinical sympt...
Role of prometastatic factors in gastric cancer development
The second half of the 20th century has seen a sharp worldwide decline in both the incidence and mortality of gastric cancer. Despite this, gastric cancer is the most common cause of mortality in the world. It is closely...
Fungi of the genus Malassezia as opportunists of humans and animals
Yeasts from the genus Malassezia are common commensals and pathogens found in humans and animals, and are responsible for tinea cases. Due to their specific cell structure, they may be resistant to environmental stresses...
Zastosowanie profilowania aminokwasów metodą GLC-MS w moczu w diagnozowaniu uszkodzenia kanalików nerkowych