VALIDACIJA ANALITIČKE PROCEDURE KARVEDILOLA ZA PRIMENU U POPULACIONOJ FARMAKOKINETIČKOJ ANALIZI
Journal Title: Acta Medica Medianae - Year 2013, Vol 52, Issue 3
Abstract
Karvedilol je neselektivni beta/alfa-1 blokator koji se koristi za lečenje hipertenzije, hronično stabilne angine i nestabilne angine pectoris, kao i ishemijske disfunkcije leve komore. Cilj ovog rada bio je da se opiše postupak populacione farmakokinetičke (FK) analize karvedilola, kao i da se naglasi važnost validacije analitičke procedure. U savremenoj kliničkoj praksi, populaciona FK analiza često je značajnija od prostorne FK analize kao standardne procedure. Ona postavlja matematički model koji opisuje FK parametre. Pored toga, populacioni FK model uključuje varijable koje imaju poseban značaj za farmakokinetiku datog leka, kao što su: pol, telesna težina, doza leka, farmaceutski oblik, patofiziološko stanje, pridružene bolesti, kao i prisustvo odgovarajućeg fenotipa izoenzima koji učestvuje u metabolizmu leka. Jedan od najčešće korišćenih pristupa u populacionoj FK analizi je nelinearno modeliranje mešovitih efekata - NONMEM modeliranje. Analitičke metode za prikupljanje podataka od velikog su značaja za pravilno populaciono FK modelovanje karvedilola. Visoko-efikasna tečna hromatografija koristi se u kvalitativne i kvantitativne svrhe i služi za dobijanje pouzdanih podataka, koji bi bili od koristi u kliničkoj praksi za praćenje efikasnosti terapije. Analitičke procedure korišćene u drugim studijama nisu mogle biti u potpunosti prenešene na naše istraživanje, već je bilo neophodno izvršiti modifikaciju i validaciju metode u cilju korišćenja dobijenih rezultata za populacionu farmakokinetičku analizu. Validacija je logičan završni proces u razvoju analitičkog postupka i omogućava primenljivost samog postupka. Cilj validacije je da obezbedi konzistentnost metode i tačnost rezultata, odnosno da potvrdi izbor analitičke metode za dati uzorak i lek. Ova studija je potvrdila važnost korišćenja validiranog analitičkog postupka u populacionoj FK analizi karvedilola. Određivanje demografskih, patofizioloških i drugih faktora koji mogu da utiču na populacione FK parametre karvedilola daju mogućnost lekaru da sveobuhvatnije sagleda bolesnike i omogući optimizaciju terapijskog režima.
Authors and Affiliations
Aleksandra Catić-Đorđević, Valentina Nikolić, Slavoljub Živanović, Nikola Stefanović, Radmila Veličković-Radovanović
Keywords
Related Articles
- EP ID EP133356
- DOI 10.5633/amm.2013.0303
- Views 93
- Downloads 0
EFFECT OF ACUTE RENAL FAILURE ON KIDNEY AMIDINOTRANSFERASE ACTIVITY
L-Arginine-:glycine amidinotransferase (EC 2.1.4.1) catalyzes the transfer of an amidino group from arginine to glycine to form guanidinoacetate, precursor in creatine synthesis. The kidneys are major site of the creatin...
Aktivnost amidinotransferaze bubrega u akutnoj bubrežnoj insuficijenciji
Amidinotransferaza (L-arginin-glicin amidinotransferaza, transamidinaza, EC 2.1.4.1) je enzim koji katalizuje prenos amidino grupe sa arginina na glicin pri čemu nastaje glikociamin, prekursor u sintezi kreatina. Bubrezi...
ULOGA TH1 I TH17 IMUNOG ODGOVORA U PATOGENEZI MULTIPLE SKLEROZE
Th17 ćelije su novootkrivena subpopulacija CD4+ T limfocita koja se predominantno karakteriše produkcijom proinflamatornog citokina IL-17. Od njihovog otkrića, 2003. godine, Th17 ćelije su pobudile veliku pažnju, zbog mn...
ANTIOKSIDATIVNI I PROOKSIDATIVNI EFEKTI ASKORBINSKE KISELINE
Slobodni radikali napadaju proteine, lipide, enzime i DNK izazivajući patološke promene u organizmu. Organizam se, protiv slobodnih radikala, bori mnogim mehanizmima. Askorbinska kiselina je jedan od najjačih reduktora i...
HEPATIC ENCEPHALOPATHY
Chronic liver disease may cause broad spectrum of systemic manifestations that may influence the clinical course. Hepatic encephalopathy (HE) incorporates a spectrum of neuropsychiatric abnormalities seen in patients wit...