Wpływ polimorfizmów wybranych genów cytokin na występowanie ostrego i przewlekłego odrzucania oraz na przeżycie przeszczepionej nerki
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2009, Vol 63, Issue
Abstract
Jednym z czynników decydujących o odległych wynikach przeszczepienia nerki jest genetycznie uwarunkowane nasilenie wytwarzania mediatorów odpowiedzi immunologicznej. Spośród poznanych polimorfizmów genów cytokin, modulujących nasilenie ich ekspresji, najsilniejszy wpływ na losy przeszczepionej nerki wydają się mieć: TNF-α –308G/A, IFN-γ +874T/A i mikrosatelitarny (CA)[sub]n[/sub], TGF-β[sub]1[/sub] +869T/C i +915G/C, IL-6 –174 G/C oraz IL-10 –592C/A, –819C/T i –1082G/A. Wykazano, że czynnikami ryzyka wystąpienia epizodu ostrego odrzucania (acute rejection – AR) jest genetycznie uwarunkowane nadmierne wytwarzanie TNF-α oraz IFN-γ, natomiast wpływ polimorfizmów genów TGF-β[sub]1[/sub] i IL-10 nie został dotąd jednoznacznie udowodniony. Do wystąpienia przewlekłego włóknienia śródmiąższu z zanikiem cewek (interstitial fibrosis/tubular atrophy – IF/TA) predysponuje nadmierne wytwarzanie profibrotycznej cytokiny TGF-β[sub]1[/sub], natomiast uwarunkowana genetycznie nasilona ekspresja genu IL-6 stanowi czynnik chroniący przed wystąpieniem przewlekłego odrzucania (chronic rejection – CR). Ryzyko utraty przeszczepionej nerki jest wyższe u biorców z genotypami warunkującymi większą ekspresję genu TNF- α oraz mniejszą ekspresję genów TGF-β[sub]1[/sub] i IL-6. Na wyniki transplantacji prawdopodobnie wpływa również profil ekspresji cytokinowej dawcy narządu. Genotyp dawcy warunkujący niewielkie wytwarzanie IL-6 jest łączony z częstszym występowaniem AR, CR i IF/TA u biorcy. Natomiast mała aktywność transkrypcyjna genu TGF-β[sub]1 [/sub]u dawcy może predysponować biorcę do wystąpienia epizodu AR, a duża aktywność IFN-γ – do rozwoju IF/TA. Znaczna rozbieżność wyników opublikowanych badań, często przeprowadzonych w nielicznych populacjach, rodzi wiele wątpliwości co do wiarygodności wniosków formułowanych na ich podstawie. Podsumowując, trudno dziś jednoznacznie rozstrzygnąć, czy oznaczanie genetycznego profilu ekspresji cytokin będzie przydatne do oceny ryzyka wystąpienia odrzucania przeszczepionej nerki, czasu przeżycia przeszczepu oraz do indywidualnego doboru leków immunosupresyjnych.
Authors and Affiliations
Magdalena Kocierz, Agata Kujawa-Szewieczek, Aureliusz Kolonko, Jerzy Chudek, Andrzej Więcek
Sports training and circulating adipokine levels
The beneficial effect of regular moderate physical activity on metabolic profile is well documented. Sedentary lifestyle is a risk factor of excessive visceral fat accumulation, insulin resistance, type 2 diabetes and c...
Zastosowanie biodegradowalnych polimerów w projektowaniu rusztowań komórkowych
Applications of electromagnetic radiation in medicine
Recent decades have been devoted to the intense search for the response to questions related to the impact of radiation on the human body. Due to the growing fashion for a healthy lifestyle, increasing numbers of works a...
Transportery błonowe ABC i ich wielofunkcyjny charakter
Najliczniejszą rodzinę białek transportowych tworzą transportery ABC, które pośredniczą w aktywnej translokacji związków przez błonę komórkową wykorzystując do tego celu energię pochodzącą z hydrolizy ATP. Białka te mogą...
Modulacja aktywacji czynnika transkrypcyjnego NF-кB przez białka wirusa mięczaka zakaźnego