Znaczenie mutacji BRAF dla progresji i terapii czerniaka, raka brodawkowatego tarczycy i raka jelita grubego
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Mutacje w BRAF bardzo często występują w wielu typach nowotworów, m.in. w czerniaku, raku brodawkowatym tarczycy i raku jelita grubego. BRAF jest elementem szlaku sygnałowego RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK), którego ciągła aktywacja prowadzi do wzrostu proliferacji, zdolności komórek nowotworowych do przeżycia, inwazji i tworzenia przerzutów. Niskocząsteczkowe inhibitory zmutowanej kinazy BRAF zrewolucjonizowały terapię pacjentów onkologicznych, szczególnie z czerniakiem. Mimo sukcesów w leczeniu pacjentów z czerniakiem za pomocą inhibitorów skierowanych przeciw zmutowanej kinazie BRAF i innym elementom szlaku RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK), pojawiająca się oporność ogranicza długotrwałą odpowiedź na te leki. Mechanizmy oporności na inhibitory szlaku MAPK są złożone, występują na poziomie genomu i fenotypu. Często u tego samego pacjenta występuje jednoczesna aktywacja różnych mechanizmów oporności w różnych ogniskach przerzutów lub nawet w obrębie jednej zmiany. W przeglądzie opisujemy obecny stan wiedzy na temat mutacji w BRAF i ich udziału w rozwoju nowotworów. Przedstawiamy najnowsze osiągnięcia w terapii pacjentów z tymi mutacjami oraz dyskutujemy różne mechanizmy oporności rozwijającej się w odpowiedzi na terapię skierowaną przeciw wzmożonej aktywności BRAF.
Authors and Affiliations
Izabela Zaleśna, Mariusz L. Hartman, Małgorzata Czyż
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220699
- DOI -
- Views 147
- Downloads 0
Leprosy – one of the many forgotten tropical diseases
Leprosy or Hansen disease is caused by an infection of Mycobacterium leprae. The large number of undetected cases (2000-2012 years 4 mln people) remains a threat to the elimination of leprosy. Leprosy is an unheard in Po...
Programowana śmierć komórek – strategia utrzymania komórkowej homeostazy organizmu
Programowana śmierć komórki (PCD) jest procesem, w którym dzięki zdolności komórek do samobójczej śmierci, mogą być eliminowane komórki zbędne i uszkodzone, co pozwala na utrzymanie fizjologicznej homeostazy organizmów w...
Aktywność biologiczna makrofagów w zdrowiu i chorobie[sup][/sup]
Makrofagi są zaangażowane w odpowiedź immunologiczną jako komórki fagocytujące, prezentujące antygen oraz efektorowe w reakcji nadwrażliwości typu późnego. Ponadto ich fizjologiczna aktywność jest związana z modulacją w...
Negatywna regulacja sygnalizacji receptorów Toll-podobnych
Mechanizm odporności wrodzonej działa w oparciu o receptory PRR – rozpoznające tzw. wzorce molekularne związane z patogenami – PAMPs. Wśród receptorów PRR wyróżnia się: receptory Toll-podobne (TLR). W wyniku kontaktu z p...
Instruments to assess stigmatization in dermatology
Stigmatization is the assignment of negative perceptions to an individual because of a perceived difference from the population at large. Skin conditions are frequently the reason of social rejection with a consequent ne...