3-Bromopirogronian jako potencjalny farmaceutyk w świetle danych eksperymentalnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2017, Vol 71, Issue
Abstract
3-Bromopirogronian (3-BrPA) jest halogenowanym analogiem kwasu pirogronowego, znanym od ponad czterech dekad jako alkilator atakujący grupy – SH wielu białek. Do komórek zwierzęcych dostaje się tak jak mleczan, tj. dzięki działaniu transporterów kwasów monokarboksylowych. Wzrost zainteresowania tym związkiem, w ostatnim czasie, wynika głównie z nadziei związanej z jego działaniem antynowotworowym. Polega ono na zaburzaniu metabolizmu energetycznego komórek nowotworowych przez hamowanie aktywności enzymów szlaku glikolizy (heksokinazy II, dehydrogenazy aldehydu 3-fosfoglicerynowego, kinazy fosfoglicerynianowej) oraz łańcucha oddechowego (dehydrogenazy bursztynianowej). Znane są dwa przypadki klinicznego zastosowania tego związku w leczeniu chorych z nowotworem w zaawansowanym stadium. Stosując 3-BrPA osiągnięto złagodzenie przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów u myszy SKG. Związek ten działa także przeciwpasożytniczo: obniża żywotność Trypanosoma brucei, zmniejsza wewnątrzkomorkową proliferację Toxoplasma gondii i obniża aktywność metaboliczną Schistosoma mansoni. Ma również właściwości przeciwgrzybicze; silnie działa zwłaszcza na Cryptococcus neoformans, a także na Saccharomyces cerevisiae. Wykazano również jego hamujące działanie na enzymy bakteryjne: liazę izocytrynianową u Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas indigofera oraz liazę metyloizocytrynianową, dehydrogenazę bursztynianową i syntazę kwasu acetohydroksylowego Escherichia coli. Wszędzie tam, gdzie komórki niepożądane (nowotworowe, pasożytnicze) różnią się od prawidłowych intensywniejszą glikolizą i wyższymi potrzebami energetycznymi istnieje szansa skutecznego użycia 3-BrPA. Jednak związek ten działa na wszystkie komórki i dlatego wydaje się, że jego przyszłość jako farmaceutyku jest zależna od opracowania odpowiednich metod jego skutecznego i bezpiecznego stosowania.
Authors and Affiliations
Izabela Szczuka, Andrzej Gamian, Grzegorz Terlecki
Keywords
Related Articles
- EP ID EP241432
- DOI 10.5604/01.3001.0010.6666
- Views 210
- Downloads 0
Karbamylacja białek – mechanizm, przyczyny i skutki
Karbamylacja jest potranslacyjną modyfikacją białek wynikającą z nieenzymatycznego wiązania się kwasu izocyjanowego do ich wolnych grup funkcyjnych, zwłaszcza do wolnych grup aminowych. Reakcja ma duży wpływ na właściwoś...
Perspectives on the pharmacotherapy of diseases extending with advanced oxidation protein products participation
In the view of constantly increasing number of reports about participation of advanced oxidation protein products (AOPPs) in pathogenesis of many diseases as well as in the pathomechanism of their biochemical disturbance...
Wyniki leczenia przeciwwirusowego pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C – doświadczenia ośrodka poznańskiego
Wstęp: W Polsce zakażenie HCV dotyczy około 750 tys. osób. Zapobieganie marskości wątroby oraz rakowi wątrobowokomórkowemu, którymi zagrożonych jest prawie 20% pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby (pzw C) polega n...
Ektopia skrzyżowna nerki: czy jest to problem diagnostyczny?
Skrzyżowana ektopia nerki (C-RE) jest rzadką wadą rozwojową polegającą na przemieszczeniu nerki na stronę przeciwną, przy czym moczowód nerki ektopicznej przecina linię pośrodkową ciała i uchodzi do pęcherza moczowego...
Antigen presenting cells costimulatory signaling during pre-implantation pregnancy
Success of pregnancy depends on many factors. Three phenomena inducing immune tolerance against semi-allogeneic conceptus may play a crucial role in the pre-implantation period of pregnancy: influence of sex hormones in...