3-Bromopirogronian jako potencjalny farmaceutyk w świetle danych eksperymentalnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2017, Vol 71, Issue
Abstract
3-Bromopirogronian (3-BrPA) jest halogenowanym analogiem kwasu pirogronowego, znanym od ponad czterech dekad jako alkilator atakujący grupy – SH wielu białek. Do komórek zwierzęcych dostaje się tak jak mleczan, tj. dzięki działaniu transporterów kwasów monokarboksylowych. Wzrost zainteresowania tym związkiem, w ostatnim czasie, wynika głównie z nadziei związanej z jego działaniem antynowotworowym. Polega ono na zaburzaniu metabolizmu energetycznego komórek nowotworowych przez hamowanie aktywności enzymów szlaku glikolizy (heksokinazy II, dehydrogenazy aldehydu 3-fosfoglicerynowego, kinazy fosfoglicerynianowej) oraz łańcucha oddechowego (dehydrogenazy bursztynianowej). Znane są dwa przypadki klinicznego zastosowania tego związku w leczeniu chorych z nowotworem w zaawansowanym stadium. Stosując 3-BrPA osiągnięto złagodzenie przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów u myszy SKG. Związek ten działa także przeciwpasożytniczo: obniża żywotność Trypanosoma brucei, zmniejsza wewnątrzkomorkową proliferację Toxoplasma gondii i obniża aktywność metaboliczną Schistosoma mansoni. Ma również właściwości przeciwgrzybicze; silnie działa zwłaszcza na Cryptococcus neoformans, a także na Saccharomyces cerevisiae. Wykazano również jego hamujące działanie na enzymy bakteryjne: liazę izocytrynianową u Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas indigofera oraz liazę metyloizocytrynianową, dehydrogenazę bursztynianową i syntazę kwasu acetohydroksylowego Escherichia coli. Wszędzie tam, gdzie komórki niepożądane (nowotworowe, pasożytnicze) różnią się od prawidłowych intensywniejszą glikolizą i wyższymi potrzebami energetycznymi istnieje szansa skutecznego użycia 3-BrPA. Jednak związek ten działa na wszystkie komórki i dlatego wydaje się, że jego przyszłość jako farmaceutyku jest zależna od opracowania odpowiednich metod jego skutecznego i bezpiecznego stosowania.
Authors and Affiliations
Izabela Szczuka, Andrzej Gamian, Grzegorz Terlecki
Keywords
Related Articles
- EP ID EP241432
- DOI 10.5604/01.3001.0010.6666
- Views 209
- Downloads 0
Bacterial type I topoisomerases – biological function and potential use as targets for antibiotic treatments
The bacterial chromosome is composed of topologically independent domains, whose spatial organization is controlled by enzymes called topoisomerases. Topology maintenance is crucial in many important cellular processes s...
The role of immune system cells and their receptors in viral infections – selected data
The study of the immune system started about a hundred years ago with the phagocytosis experiments of Mechnikov. That which is now referred to as non-specific cell-mediated immunity was quickly linked to studies related...
Aktywność fizyczna w profilaktyce i leczeniu chorób cywilizacyjnych – kluczowa rola kinazy białkowej aktywowanej przez AMP (AMPK)
Obecnie w krajach wysoko rozwiniętych z każdym rokiem zwiększa się liczba osób z otyłością, cukrzycą typu 2, dyslipidemią, nadciśnieniem tętniczym i miażdżycą. Jednym z powodów tego zjawiska jest zaburzony bilans energet...
Aktywność przeciwbakteryjna/przeciwbiofilmowa „przeterminowanych” płytek krwi i produktów ich degranulacji
Short-term antihypertensive therapy lowers the C-reactive protein level
Introduction: There is a growing body of data concerning significant interactions between markers of inflammation and cardiovascular diseases such as hypertension accompanied by elevated levels of plasma C-reactive prote...