3-Bromopirogronian jako potencjalny farmaceutyk w świetle danych eksperymentalnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2017, Vol 71, Issue
Abstract
3-Bromopirogronian (3-BrPA) jest halogenowanym analogiem kwasu pirogronowego, znanym od ponad czterech dekad jako alkilator atakujący grupy – SH wielu białek. Do komórek zwierzęcych dostaje się tak jak mleczan, tj. dzięki działaniu transporterów kwasów monokarboksylowych. Wzrost zainteresowania tym związkiem, w ostatnim czasie, wynika głównie z nadziei związanej z jego działaniem antynowotworowym. Polega ono na zaburzaniu metabolizmu energetycznego komórek nowotworowych przez hamowanie aktywności enzymów szlaku glikolizy (heksokinazy II, dehydrogenazy aldehydu 3-fosfoglicerynowego, kinazy fosfoglicerynianowej) oraz łańcucha oddechowego (dehydrogenazy bursztynianowej). Znane są dwa przypadki klinicznego zastosowania tego związku w leczeniu chorych z nowotworem w zaawansowanym stadium. Stosując 3-BrPA osiągnięto złagodzenie przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów u myszy SKG. Związek ten działa także przeciwpasożytniczo: obniża żywotność Trypanosoma brucei, zmniejsza wewnątrzkomorkową proliferację Toxoplasma gondii i obniża aktywność metaboliczną Schistosoma mansoni. Ma również właściwości przeciwgrzybicze; silnie działa zwłaszcza na Cryptococcus neoformans, a także na Saccharomyces cerevisiae. Wykazano również jego hamujące działanie na enzymy bakteryjne: liazę izocytrynianową u Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas indigofera oraz liazę metyloizocytrynianową, dehydrogenazę bursztynianową i syntazę kwasu acetohydroksylowego Escherichia coli. Wszędzie tam, gdzie komórki niepożądane (nowotworowe, pasożytnicze) różnią się od prawidłowych intensywniejszą glikolizą i wyższymi potrzebami energetycznymi istnieje szansa skutecznego użycia 3-BrPA. Jednak związek ten działa na wszystkie komórki i dlatego wydaje się, że jego przyszłość jako farmaceutyku jest zależna od opracowania odpowiednich metod jego skutecznego i bezpiecznego stosowania.
Authors and Affiliations
Izabela Szczuka, Andrzej Gamian, Grzegorz Terlecki
Analysis of peripheral blood immune cells after prophylactic immunization with HPV-16/18 ASO4-adjuvanted vaccine
Persistent infection with oncogenic types of human papillomavirus (HPV) is a causal factor for more than 99% of cervical cancers. Recently, prophylactic vaccines have been developed to prevent infections with cancer-asso...
Terapia antycytokinowa łuszczycy – nie tylko blokery TNF‑α. Przegląd piśmiennictwa na temat skuteczności terapii inhibitorami IL‑12/IL‑23 oraz limfocytów T i B
Diversity of extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli rods
Introduction: The aim of the study was to evaluate genetic relatedness and antimicrobial susceptibility of extended-spectrum beta-lactamase-producing E. coli strains isolated from patients hospitalized in the University...
Effects of activation of endocannabinoid system on myocardial metabolism
Endocannabinoids exert their effect on the regulation of energy homeostasis via activation of specific receptors. They control food intake, secretion of insulin, lipids and glucose metabolism, lipid storage. Long chain f...
Białka i peptydy pochodzące z mleka w badaniach klinicznych