3-Bromopirogronian jako potencjalny farmaceutyk w świetle danych eksperymentalnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2017, Vol 71, Issue
Abstract
3-Bromopirogronian (3-BrPA) jest halogenowanym analogiem kwasu pirogronowego, znanym od ponad czterech dekad jako alkilator atakujący grupy – SH wielu białek. Do komórek zwierzęcych dostaje się tak jak mleczan, tj. dzięki działaniu transporterów kwasów monokarboksylowych. Wzrost zainteresowania tym związkiem, w ostatnim czasie, wynika głównie z nadziei związanej z jego działaniem antynowotworowym. Polega ono na zaburzaniu metabolizmu energetycznego komórek nowotworowych przez hamowanie aktywności enzymów szlaku glikolizy (heksokinazy II, dehydrogenazy aldehydu 3-fosfoglicerynowego, kinazy fosfoglicerynianowej) oraz łańcucha oddechowego (dehydrogenazy bursztynianowej). Znane są dwa przypadki klinicznego zastosowania tego związku w leczeniu chorych z nowotworem w zaawansowanym stadium. Stosując 3-BrPA osiągnięto złagodzenie przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów u myszy SKG. Związek ten działa także przeciwpasożytniczo: obniża żywotność Trypanosoma brucei, zmniejsza wewnątrzkomorkową proliferację Toxoplasma gondii i obniża aktywność metaboliczną Schistosoma mansoni. Ma również właściwości przeciwgrzybicze; silnie działa zwłaszcza na Cryptococcus neoformans, a także na Saccharomyces cerevisiae. Wykazano również jego hamujące działanie na enzymy bakteryjne: liazę izocytrynianową u Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas indigofera oraz liazę metyloizocytrynianową, dehydrogenazę bursztynianową i syntazę kwasu acetohydroksylowego Escherichia coli. Wszędzie tam, gdzie komórki niepożądane (nowotworowe, pasożytnicze) różnią się od prawidłowych intensywniejszą glikolizą i wyższymi potrzebami energetycznymi istnieje szansa skutecznego użycia 3-BrPA. Jednak związek ten działa na wszystkie komórki i dlatego wydaje się, że jego przyszłość jako farmaceutyku jest zależna od opracowania odpowiednich metod jego skutecznego i bezpiecznego stosowania.
Authors and Affiliations
Izabela Szczuka, Andrzej Gamian, Grzegorz Terlecki
Keywords
Related Articles
- EP ID EP241432
- DOI 10.5604/01.3001.0010.6666
- Views 212
- Downloads 0
Inhibitory PARP1: współczesne próby zastosowania w terapii przeciwnowotworowej i perspektywy na przyszłość
Obecne terapie przeciwnowotworowe polegają głównie na wprowadzaniu związków wywołujących uszkodzenia DNA. Niestety, nawet skojarzone leczenie nie daje satysfakcjonujących wyników ze względu na wydajność mechanizmów napra...
Paxillin and its role in the aging process of skin cells
Morphology of senescent cells is constantly changing at the molecular level, which in turn leads to disruption of their function. It is connected with reduced ability to synthesize extracellular matrix (ECM) and leads to...
Antygeny Actinobacillus pleuropneumoniae i ich wykorzystanie w projektowaniu szczepionek, ze szczególnym uwzględnieniem preparatów glikokoniugatowych
Actinobacillus pleuropneumoniae (further: A. pleuropneumoniae) is microaerophilic, Gram-negative bacteria belonging to the Pasteurellaceae family. This pathogenic microorganism is a major cause of porcine pleuropneumonia...
The role of immune system cells and their receptors in viral infections – selected data
The study of the immune system started about a hundred years ago with the phagocytosis experiments of Mechnikov. That which is now referred to as non-specific cell-mediated immunity was quickly linked to studies related...
Mieszki włosowe nowym źródłem komórek macierzystych
Inżynieria tkankowa jako prężnie rozwijająca się dziedzina nauki stwarza nadzieję na zastosowanie jej produktów w praktyce lekarskiej. Jednym z komponentów substytutów tkanek są różne typy komórek, zwłaszcza komórki mac...