Αυξημένο μηχανικό φορτίο στις αρθρώσεις οδηγεί τους χονδροβλάστες των αρθρικών επιφανειών <br /> σε διαφοροποίηση/ωρίμανση μέσω ενεργοποίησης του μεταγωγικού άξονα ΜΑP κινασών–AP-1
Journal Title: Αρχεία Ελληνικής Ιατρικής - Year 2004, Vol 21, Issue 6
Abstract
ΣΚΟΠΟΣ Η μηχανική φόρτιση είναι σημαντικός ρυθμιστής της χονδροοστεογένεσης. Εντούτοις, οι μοριακοί μηχανισμοί που υπαγορεύουν την απόκριση των χονδροβλαστών στα μηχανικά ερεθίσματα παραμένουν αδιευκρίνιστοι. Έχει δειχθεί ότι το μεταγωγικό μονοπάτι των ΜΑΡ/SAP κινασών (MAPK/SAPK) και ο μεταγραφικός παράγοντας ΑΡ-1 ενέχονται στη μηχανο-επαγόμενη οστεοβλαστική διαφοροποίηση. Επιπλέον, οι μηχανο-ενεργοποιημένες ERK MAPKs διεγείρουν τον οστεο-ειδικό μεταγραφικό παράγοντα Cbfa1/Runx2, ο οποίος εμπλέκεται στην (παθο)φυσιολογία οστεοβλαστών/χονδροβλαστών. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης του μηχανικού φορτίου στην ενεργοποίηση των JNK.AP-1 και ERK μονοπατιών και ο έλεγχος της συμμετοχής του στη βιολογία των χονδροβλαστών του αρθρικού χόνδρου. ΥΛΙΚΟ-ΜΕΘΟΔΟΣ Χρησιμοποιήθηκαν 100 επίμυες, οι οποίοι χωρίστηκαν σε 2 ομάδες: στην πρώτη ομάδα χορηγήθηκε σκληρή τροφή (αυξημένη μηχανική φόρτιση), ενώ στη δεύτερη μαλακή τροφή (προσομοίωση φυσιολογικής μάσησης). Σε βιοψίες κονδύλων της κροταφογναθικής διάρθρωσης ελέγχθηκε ανοσοϊστοχημικά η έκφραση των πρωτεϊνών pc-Jun (φωσφορυλιωμένη-ενεργός μορφή της c-Jun), JunB και JunD (μέλη της οικογένειας των Jun πρωτεϊνών), c-Fos (βασικός εταίρος της pc-Jun για τη σύνθεση του μεταγραφικού συμπλόκου ΑΡ-1), Fra-1 και Fra-2 (μέλη της οικογένειας των Fos πρωτεϊνών), JNK2 (κύρια κινάση της c-Jun), p-JNK (φωσφορυλιωμένη-ενεργός μορφή της JNK), p-ERK (φωσφορυλιωμένη-ενεργός μορφή της ERK) και Cbfa1/Runx2, στις 2 και 24 ώρες από την έναρξη του πειράματος. Τα παραπάνω πρωτεϊνικά προφίλ συσχετίστηκαν τόσο μεταξύ τους όσο και με το βαθμό χονδροβλαστικής διαφοροποίησης/ωρίμανσης. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Ο ανοσοϊστοχημικός έλεγχος έδειξε ότι τα επίπεδα έκφρασης των πρωτεϊνών pc-Jun, c-Fos, p-ERK και Cbfa1/Runx2, αλλά όχι των JNK2, p-JNK, JunB, JunD, Fra-1 και Fra-2, ήταν σημαντικά υψηλότερα στους επίμυες που έλαβαν σκληρή τροφή σε σχέση με αυτούς που έλαβαν μαλακή, στις 24 αλλά όχι στις 2 ώρες από την εκκίνηση της πειραματικής διαδικασίας. Εξάλλου, σημαντικά εντονότερη ήταν η ανοσοέκφραση των πρωτεϊνών pc-Jun, JunB, JunD, c-Fos, Fra-1, Fra-2, p-JNK, p-ERK και Cbfa1/Runx2, στις 24 σε σχέση με τις 2 ώρες, κυρίως στα ζώα που έλαβαν σκληρή τροφή. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η αυξημένη μηχανική φόρτιση πυροδοτεί το μεταγωγικό καταρράκτη των ΜΑΡKs στα χονδροκύτταρα του αρθρικού χόνδρου. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν ότι τα μηχανο-επαγόμενα JNK και ERK μονοπάτια «συγκλίνουν» στους μεταγραφικούς παράγοντες ΑΡ-1 και Cbfa1/Runx2, προκειμένου να ρυθμίσουν τη διαφοροποίηση/ωρίμανση των χονδροβλαστών.
Authors and Affiliations
D. PAPACHRISTOU, N. AGNANTIS, A. PAPAVASSILIOU, E. BASDRA
Keywords
Related Articles
- EP ID EP82548
- DOI -
- Views 67
- Downloads 0
Assessing quality of care in Greek patients with inflammatory bowel disease <br /> <br />
OBJECTIVE Due to the chronic and recurrent nature of their disease and their normal life expectancy, patients with inflammatory bowel disease (IBD) may need considerable health care. Health care systems should therefore...
Ileo-caecal actinomycosis
No abstract available
The role of oxytocin, cortizol, homocysteine and cytokines in diabetes mellitus and their association with psychological factors
The mutual interaction of diabetes mellitus (DM) and neuropsychological parameters has been supported, among others, by studies that focus on the neuropsychiatric treatment and care of patients with DM. Neuroendocrine an...
O σχεδιασμός των υπηρεσιών υγείας
H παρούσα εργασία ανασκοπεί τα ζητήματα που αφορούν στο σχεδιασμό των υπηρεσιών υγείας. Η ανασκόπηση περιλαμβάνει πρώτα απ' όλα τον παραδοσιακό σχεδιασμό και, πιο συγκεκριμένα, τον ορισμό του, τους τομείς που καλύπτει κα...
Clinical manifestations and epidemiology of Campylobacter spp infection
Campylobacter infection usually causes enteritis, the nosological spectrum of which varies from watery, non-bloody diarrhea to severe inflammatory diarrhea with abdominal pain and fever. Bacteremia, Reiter syndrome, Guil...