Charakterystyka wybranych mechanizmów molekularnych wpływających na farmakokinetykę i farmakodynamikę leków przeciwdepresyjnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2015, Vol 69, Issue 0
Abstract
Na depresję cierpi ponad 350 milionów ludzi na świecie, a prognozowany jest dalszy wzrost liczby zachorowań. Potrzeba poznania mechanizmów rozwoju tej choroby oraz sposobów jej skutecznego zwalczania ciągle wzrasta. Leczenie farmakologiczne jest głównym elementem terapii przeciwdepresyjnej, a jej niepowodzenie jest istotnym problemem psychiatrii klinicznej. Mimo dużej liczby dostępnych leków, jedynie 50% poddawanych terapii pojedynczym preparatem uzyskuje remisję. Czynniki genetyczne predysponujące do rozwoju choroby oraz prognozujące przebieg jej leczenia nadal nie są dobrze scharakteryzowane i wykorzystywane, mimo że najprawdopodobniej odgrywają znaczącą rolę w obu zjawiskach. W pracy przedstawiono aktualny stan wiedzy dotyczącej wpływu wybranych genów na farmakokinetykę i farmakodynamikę leków przeciwdepresyjnych przez zmianę funkcji i/lub budowy kodowanych przez nie białek. Opisano najlepiej poznane polimorfizmy genów kodujących izoenzymy należące do grupy enzymów cytochromu P-450, zaangażowane w metabolizm powszechnie stosowanych leków przeciwdepresyjnych, do których należą: CYP2C19, CYP2D6 oraz CYP1A2 i CYP3A4/5. Scharakteryzowano także cztery polimorfizmy genu ABCB1 (rs 1045642, rs 2032582, rs 1128503 i rs 2032583), kodującego glikoproteinę P zaangażowaną w transport dużej grupy preparatów stosowanych w terapii depresji. Dla dobra pacjentów cierpiących na depresję, celem poprawy efektywności terapii, istotna wydaje się ocena i uwzględnienie wszystkich, poznanych dotąd, mechanizmów w planowaniu leczenia.
Authors and Affiliations
Agnieszka Jeleń, Aleksandra Sałagacka, Ewa Balcerczak
Mitochondria jako organelle docelowe dla działania estrogenów
Estrogeny należą do grupy hormonów steroidowych, których wielokierunkowe działanie zależy od dwóch typów receptorów: receptora estrogenowego 1 (ESR1) oraz estrogenowego 2 (ESR2). Hormony te mogą wpływać na komórki docelo...
Wirus brodawczaka ludzkiego i jego wpływ na predyspozycję do nowotworów głowy i szyi
Guz chromochłonny w ciąży
Guz chromochłonny (pheochromocytoma) występuje z częstością szacowaną na 2-7 na 100 000 ciężarnych. Nierozpoznany, i tym samym nieleczony, wiąże się z bardzo wysoką śmiertelnością okołoporodową matek i płodów (40-50%). G...
NET i NEToza – nowe zjawisko w immunologii
Neutrofile są jednymi z pierwszych komórek układu odpornościowego pojawiającymi się w miejscu wystąpienia infekcji, reprezentując jeden z najskuteczniejszych i najszybszych sposobów walki organizmu z patogenami. Niedawn...
Biologiczne znaczenie oksydacyjnych modyfikacji reszt cysteinowych w białkach na przykładzie dehydrogenazy aldehydu 3-fosfoglicerynowego
Dehydrogenaza aldehydu 3-fosfoglicerynowego (GAPDH) jest białkiem szczególnie podatnym na oksydacyjne modyfikacje. Na aktywność tego enzymu w dużym stopniu wpływają modyfikacje reaktywnej reszty cysteinowej występującej...