Choroba Alzheimera a produkty degradacji białka APP. Formowanie i różnorodność form fibrylujących peptydów – wybrane aspekty
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Peptydowe produkty degradacji białka APP (Amyloid Precursor Protein, APP), to najważniejsze białka w patofizjologii choroby Alzheimera (Alzheimer’s disease, AD). Choć dobrze już poznane, jednak nadal budzą zainteresowanie i są przedmiotem intensywnych i wszechstronnych badań. Podobnie samo białko APP, a zwłaszcza jego funkcje, nadal pozostają enigmatyczne, co oddaje jego druga nazwa „the All Purpose Protein”, tj. białko do wszystkich celów. W pracy przedstawiono problematykę peptydowychproduktów trawienia białka APP, formowanych na szlaku amyloidogennym i antyamyloido- gennym (nieamyloidogennym), tj. – jak dotąd – rozpoznawane peptydy, w tym typu Aβ, a także produkty nowych, alternatywnych wobec klasycznych szlaków trawiennych APP: peptydy N-APP, N-terminalne, krótkie, tzw. okaleczone, ułomne (trunctated) fragmenty Aβ’, czy produkty szlaku niezależnego od γ-sekretazy, gdzie trawienie odbywa się wyłącznie dzięki kombinowanemu współdziałaniu α- i β-sekretaz, a także produkty trawienia z zaangażowaniem kaspaz. Wszystkie wymienione peptydy są obecne w CSF, ISF w surowicy krwi i w moczu chorych na AD, co ma ogromne znaczenie diagnostyczne. Produkty trawienia domeny AβT (Aβ total), tj. sekwencji aminokwasowej całkowitego fibrylującego fragmentu białka APP, a zwłaszcza nowo odkrywane liczne, amyloidogenne postaci, ze względu na biologię i naturę fizykochemiczną, są w centrum podstawowych badań eksperymentalnych. Peptydy te są także przedmiotem badań diagnostycznych, gdyż budzą nadzieję na stworzenie lepszych metod ich detekcji, a być może i metod terapeutycznych AD.
Authors and Affiliations
Małgorzata Marszałek
Rola płytek krwi w zakażeniach
Płytki krwi są kojarzone z ich główną funkcją, tj. utrzymaniem prawidłowego przepływu krwi oraz procesem krzepnięcia, chociaż wiadomo, że wykazują również aktywność biologiczną w innych ważnych procesach, np. w rozwoju n...
Działanie antyoksydacyjne i przeciwzapalne kwasu liponowego w wątrobie szczura
The role of the bone marrow microenvironment in the pathogenesis of multiple myeloma
Multiple myeloma (MM) is one of the most common hematologic malignancies. It remains an incurable disease, so far. The mainstay of treatment for decades was pointless therapy with cytostatic agents and immunosuppressant’...
Wybrane wskaźniki włóknienia otrzewnej u chorych w programach dializy otrzewnowej
Dializa otrzewnowa jest alternatywną do hemodializy metodą leczenia chorych na schyłkową niewydolność nerek. Czas leczenia dializą otrzewnową jest ograniczony postępującymi zmianami w błonie otrzewnowej, do których docho...
Rola sfingolipidów w układzie pokarmowym
Sfingolipidy odgrywają rolę w licznych fizjologicznych oraz patofizjologicznych procesach, zachodzących w obrębie układu pokarmowego. W błonie komórkowej enterocytów sfingolipidy pełnią funkcję strukturalną, warunkują ab...