Czy lipidy błonowe modyfikują aktywność receptorowych kinaz białkowych? Receptor epidermalnego czynnika wzrostu i jego oddziaływania z gangliozydami
Journal Title: Postępy Nauk Medycznych - Year 2011, Vol 24, Issue 11
Abstract
Błona komórkowa jest niezwykle skomplikowaną strukturą, w obrębie której ostatnio wyróżniono wyspecjalizowane fragmenty, zwane tratwami lipidowymi, odpowiedzialne za regionalizację procesów życiowych komórki. Tratwy lipidowe są kombinacją szeregu lipidów: cholesterolu, sfingolipidów, w tym glikosfingolipidów i szczególnych białek, wśród których wyróżniono liczne białka receptorowe. Wyniki wielu badań wykazały, że aktywność białek receptorowych jest zależna od glikosfingolipidów, a szczególnie od gangliozydów zarówno w warunkach fizjologicznych, jak i patologicznych. Wykazano, że białkami receptorowymi, których aktywność jest regulowana przez gangliozydy, są receptory fibroblastowego czynnika wzrostu (FGF), płytko-pochodnego czynnika wzrostu (PDGF), nerwowego czynnika wzrostu (NGF), insulinowego, a także epidermalnego czynnika wzrostu (EGF). Najciekawszy mechanizm regulacji aktywności białka receptorowego przez gangliozydy przedstawiono dla receptora epidermalnego czynnika wzrostu (EGFR). Wykazano, że aktywność EGFR jest uzależniona od składu gangliozydów występujących w jego otoczeniu. Zaobserwowano wzrost aktywności EGFR jeśli w jego otoczeniu znajdują się takie gangliozydy jak GM1 lub GD1a. Jednocześnie akumulacja gangliozydu GM3 w sąsiedztwie EGFR przyczynia się do spadku aktywności receptora. Wyjaśnienia wielorakość efektów oddziaływań między gangliozydami i EGFR szuka się w zależnościach w budowie cząsteczek gangliozydów i białka receptorowego. Na podstawie analizy struktury obu molekuł wykazano możliwość tworzenia bezpośrednich wiązań miedzy domeną zewnątrzbłonową EGFR a hydrolifowym fragmentem cząsteczki gangliozydu. Obecność tej bezpośredniej interakcji próbuje się wykorzystać w terapii inwazyjnych nowotworów.
Authors and Affiliations
Natalia Fedoryszak-Kuśka
Keywords
Related Articles
- EP ID EP54072
- DOI -
- Views 122
- Downloads 0
Iron and the liver – a novel approach to the old problem
Increased body iron storage leads to various, clinically relevant complications. Concepts of iron metabolism disturbance has evolved over last decades and historical theory of hemochromatosis being monogenic, intestinal...
Ostra białaczka szpikowa w przebiegu ciąży. Opis przypadku i przegląd piśmiennictwa
Nowotwory złośliwe u ciężarnych występują z częstością ok. 1/1000 przypadków, przy czym białaczki wikłają przebieg ok. 1/75 000-100 000 ciąż. Wśród białaczek dominuje ostra białaczka szpikowa, która ze względu na swój ag...
Nowoczesne metody terapii trudno gojących się położniczo-ginekologicznych ran pooperacyjnych – analiza przydatności i skuteczności stosowania
Nieprawidłowe gojenie się ran pooperacyjnych stanowi istotny problem medyczny na świecie. Zakażone, przewlekłe i trudno gojące się rany prowadzące do rozejścia powłok w obrębie miejsca operowanego narażają pacjenta na wy...
Stimulation of iron-restricted erythropoiesis with iron (III) isomaltoside 1000 does not oversaturate transferrin in haemodialysed patients with anaemia – a retrospective study
Introduction. Iron deficiency, either absolute or relative, contributes to the developmentof anaemia in end-stage renal failure. Intravenous iron supplementation is a standardtreatment in patients on haemodialysis therap...
Acute myeloid leukemia during pregnancy. A case report and review of the literature
Malignant neoplasms are estimated to occur in about 1 of 1000 pregnancies and leukemias complicate as many as 1 of every 75 000-100 000 pregnancies. Among leukemias, acute myeloid leukemia predominates and due to its agg...