Ekspresja i aktywność czynnika transkrypcyjnego SNAIL w trakcie przejścia nabłonkowo- mezenchymalnego (EMT) w procesie nowotworzenia
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Hamowanie transkrypcji genu kodującego E-kadherynę przez czynnik transkrypcyjny SNAIL jest uznawane za podstawowy etap w procesie przejścia nabłonkowo-mezechymalnego – EMT. Epigenetyczna regulacja ekspresji E-kadheryny polega na wiązaniu się SNAIL do sekwencji E-box w promotorze genu CDH1 i tworzeniu kompleksu z enzymami wchodzącymi w skład kompleksów represorowych, które są bezpośrednio odpowiedzialne za modyfikacje histonów oraz metylację DNA prowadzące do zmian w strukturze chromatyny. Udział SNAIL w nabywaniu przez komórki fenotypu migracyjno-inwazyjnego polega przede wszystkim na bezpośrednim wpływie na spadek poziomu białek budujących połączenia ścisłe i szczelinowe komórek.Do utrzymania aktywności SNAIL w komórce niezbędne jest jego jądrowe umiejscowienie, zabezpieczające czynnik przed degradacją proteasomalną w cytoplazmie. Główną rolę w tym procesie pełni kinaza syntazy glikogenu 3 (GSK-3β). Ekspresja i stabilność SNAIL poza tym jest regulowana na poziomie transkrypcji oraz na etapach potranskrypcyjnych przez cząsteczki sygnałowe i czynniki biologiczne, np.: TGF-β, TNF-α, ILK czy NF-κB. SNAIL w komórkach nowotworowych jest regulowany również przez mikroRNA, głównie miR-34.Podwyższony poziom SNAIL, występujący w wielu nowotworach, jest powiązany ze wzrostem oporności komórek nowotworowych na chemio-, radio – czy immunoterapię, z nabywaniem właściwości komórek CSC oraz właściwości migracyjnych i inwazyjnych, prowadzących do metastazy guzów. Poznanie mechanizmów działania SNAIL umożliwia tworzenie nowych terapii skierowanych na modulację konkretnych ścieżek sygnałowych aktywujących lub aktywowanych przez SNAIL w czasie progresji nowotworowej.
Authors and Affiliations
Izabela Papiewska-Pająk, Maria A. Kowalska, Joanna Boncela
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220831
- DOI -
- Views 132
- Downloads 0
The participation of outer membrane proteins in the bacterial sensitivity to nanosilver
The presented study is to analyze the participation of outer membrane proteins of Gram- negative bacteria in sensitivity to silver nanomaterials. The mechanism of interaction of silver with the bacterial cell is best des...
Subclinical hypothyroidism in obese children
Subclinical hypothyroidism (SH) is defined as an elevated thyroid stimulating hormone (TSH) associated with normal levels of free thyroxine. In obese persons prevalence of SH is significantly higher than in general popul...
The role of chemerin in human disease
Adipose tissue is not merely a storage depot of triacylglycerols but also a major endocrine organ. Its cells, including adipocytes, synthesize and secrete a range of biologically active molecules termed adipokines. Adipo...
Different pathways of macrophage activation and polarization
Monocytes are short-lived cells and undergo spontaneous apoptosis every day. Inflammatory responses may induce dramatic up-regulation of monocyte survival and differentiation. When monocytes are recruited to an area of i...
Endogenne mechanizmy powstawania reaktywnych form tlenu (ROS)
Główne źródła reaktywnych form tlenu (ROS) w komórkach to: mitochondrialny łańcuch oddechowy i wybuch oddechowy fagocytów z udziałem oksydazy NADPH. ROS są wytwarzane również w retikulum endoplazmatycznym, peroksysomach,...