Epigenetyczna regulacja aktywności czynnika transkrypcyjnego STAT3 w komórkach nowotworowych
Journal Title: Współczesna Onkologia - Year 2006, Vol 10, Issue 8
Abstract
Czynnik transkrypcyjny STAT3 jest w coraz większym stopniu określany mianem onkogenu. Aktywowany STAT3 zwiększa proliferację komórek oraz ma działanie antyapoptotyczne i onkogenne. Coraz więcej dowodów wskazuje na epigenetyczną regulację STAT3 w komórkach nowotworowych. Poprzednio donoszono, że aktywność STAT3 w komórkach raka piersi oraz w komórkach śródbłonkowych i nabłonkowych płuc jest hamowana przez białko supresorowe kaweolinę-1 (cav-1). W celu zrozumienia mechanizmów zaangażowanych w ten proces regulacji ponownie zbadano, jak odbywa się przekazywanie sygnału za pośrednictwem STAT3 z błony komórkowej poprzez cytoplazmę do jądra. Używając metod frakcjonowania komórkowego zaobserwowano, że przez 15–30 min po poddaniu komórek działaniu interleukiny-6 (IL-6) nawet 2/3 fosforylowanego STAT3 może byæ związane z oczyszczoną wczesną frakcją endosomalną (EE – frakcja zawierająca Rab-5, EEA1, TfR i klatrynę). Mikroskopia elektronowa, immunofluorescencja i rozdzielanie w detergencie potwierdziły istnienie związania STAT3 i jego fosforylowanej postaci z wczesnymi endosomami. Aktywacja transkrypcji przez STAT3 była hamowana przy pomocy konstruktów ekspresyjnych wytwarzających negatywnie dominującą formę dynaminy K44A, epsynę 2a, ampifizynę A1 i lekki łañcuch klatryny, ale ulegała wzmocnieniu pod wpływem aktywnych postaci dynaminy MxA. Co więcej, nadekspresja supresora cav-1 negatywnie regulowała przekazywanie sygnału przez STAT3. Powyższe dane wskazują na silną epigenetyczną regulację przekazywania sygnału przez STAT3 w komórkach nowotworowych. Regulacja ta odbywa się zarówno poprzez wpływ na szlak kaweolarny (regulacja negatywna), jak i szlak endocytarny (regulacja pozytywna).
Authors and Affiliations
Pravin Seghal
Keywords
Related Articles
- EP ID EP101995
- DOI -
- Views 56
- Downloads 0
Jak działa 5-fluorouracyl
5-fluorouracyl (5-FU) jest jednym z najskuteczniejszych chemioterapeutyków, używanych w leczeniu raka jelita grubego. Jest on również stosowany u chorych na raka piersi, głowy i szyi, przełyku, żołądka oraz w przypadku k...
Adjuvant endocrine therapy in breast cancer
Endocrine therapy is the most important component of adjuvant therapy for patients with hormone receptor-positive breast cancer, regardless of age and menopausal status. Tamoxifen improves survival in premenopausal and...
The usefulness of tumour markers in the diagnostics of head and neck cancer patients
The dominating histological type among head and neck tumours is squamous cell carcinoma. This creates specific preferences in choosing tumour markers determined for diagnosing head and neck cancer patients. Due to their...
Radiotherapy of advanced colorectal cancer
Naczyniak zarodkowy szyjnego odcinka rdzenia kręgowego w przebiegu zespołu von Hippel-Lindau
U 37-letniego chorego przeprowadzono uzupełniające napromienianie po niedoszczętnym usunięciu naczyniaka zarodkowego odcinka szyjnego rdzenia kręgowego. Na podstawie wywiadu, obrazu klinicznego oraz przeprowadzonych bada...