Inhibitory PARP – podstawy teoretyczne i zastosowanie kliniczne
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
Polimerazy poli-ADP-rybozy (PARP) to enzymy uczestniczące w podstawowych dla życia komórki procesach. Ich aktywacja w sytuacji uszkodzenia DNA umożliwia poli-ADP-rybozylację odpowiednich białek i wpływa m.in. na systemy naprawcze utrzymujące stabilność genomu oraz regulację transkrypcji, proliferacji czy apoptozy. PARP1, najlepiej poznany z enzymów PARP, odgrywa rolę w procesie naprawy jednoniciowych uszkodzeń DNA. Po zahamowaniu jego aktywności dochodzi do akumulacji zmian o tym charakterze, co z kolei sprzyja powstawaniu dwuniciowych uszkodzeń DNA. Może to prowadzić do śmierci komórek z niedoborem aktywności BRCA1/2 czy innych białek zaangażowanych w naprawę pęknięć obu nici DNA. Jest to przykład zjawiska tzw. sztucznie wywołanej letalności (synthetic lethality), które leży u podstaw badań nad lekami z grupy inhibitorów PARP w nowotworach uwarunkowanych niedoborem aktywności BRCA1/2 (rak piersi, rak jajnika). Drugi kierunek badań nad inhibitorami PARP wynika z obserwacji dotyczących ich synergistycznego działania z cytostatykami genotoksycznymi oraz radioterapią. Najlepiej poznane inhibitory PARP – iniparib i olaparib – przeszły badania kliniczne I i II fazy u chorych z tzw. potrójnie ujemnym rakiem piersi czy rakiem jajnika, a obiecujące wyniki stały się podstawą kolejnych faz testów. W pracy omówiono podstawy teoretyczne działania inhibitorów PARP, a także wyniki najważniejszych badań klinicznych z udziałem leków tej grupy oraz pośrednio porównano ich skuteczność z dotychczas stosowaną standardową terapią.
Authors and Affiliations
Sylwia Dębska, Joanna Kubicka, Rafał Czyżykowski, Maja Habib, Piotr Potemski
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66697
- DOI -
- Views 179
- Downloads 0
Programowana śmierć komórek – strategia utrzymania komórkowej homeostazy organizmu
Programowana śmierć komórki (PCD) jest procesem, w którym dzięki zdolności komórek do samobójczej śmierci, mogą być eliminowane komórki zbędne i uszkodzone, co pozwala na utrzymanie fizjologicznej homeostazy organizmów w...
The role of resveratrol in the regulation of cell metabolism – a review
Moderate wine drinking is associated with reduced risk of cardiovascular, cerebrovascular and peripheral vascular disease, and reduced risk of cancer. This phenomenon is called the “French paradox”, since it was observed...
Intentional and accidental paracetamol poisoning in childhood – a retrospective analysis
Paracetamol is one of the most commonly used analgesics and antipyretics available without limits as preparations of the OTC group (over the counter drugs). Overdose and poisoning with this drug always brings about the r...
Triple-negative breast cancer: molecular characteristics and potential therapeutic approaches
The term triple-negative breast cancer (TNBC) defines breast tumors that do not express estrogen receptors, progesterone receptor or epidermal growth factor receptor HER2 on immunohistochemical analysis. TNBC accounts fo...
Polymorphism of CD36 gene, carbohydrate metabolism and plasma CD36 concentration in obese children. A preliminary study
Introduction: CD36 may play an important role in removal of oxidized LDLs from plasma, protein glycation, the pathogenesis of insulin resistance, type 2 diabetes, and diabetic micro- and macroangiopathy. Some reports hav...