Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) w terapii nowotworów z mutacjami BRCA1/2
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
W obecnie stosowanych terapiach przeciwnowotworowych wykorzystywane są przede wszystkim związki wprowadzające uszkodzenia do DNA. Skuteczność leczenia nowotworów uzależniona jest więc od wydajności mechanizmów związanych z ich usuwaniem. Wiele substancji używanych w chemioterapii wykazuje silną toksyczność ogólnoustrojową, dlatego też wciąż poszukiwane są nowe leki charakteryzujące się mniejszą szkodliwością oraz przede wszystkim ograniczające swoje działanie do ogniska nowotworowego. Jednym z ostatnich obiecujących osiągnięć jest uzyskanie nowej generacji niskocząsteczkowych inhibitorów polimeraz poli(ADP-rybozy) (PARP), enzymów związanych z naprawą pęknięć DNA. Związki te wykazują ogromną toksyczność i specyficzność szczególnie względem komórek z mutacjami genów BRCA1 oraz BRCA2, co wskazuje na możliwość wykorzystania tych inhibitorów w terapii nowotworów o określonym podłożu genetycznym. Geny BRCA1 i BRCA2 związane są z rekombinacją homologiczną, systemem naprawy usuwającym podwójne pęknięcia DNA, a ich uszkodzenia prowadzą do zachorowań na raka piersi/jajnika. W artykule przedstawiono rolę białek BRCA1, BRCA2 i polimeraz poli(ADP-rybozy) w procesach naprawy DNA, ze szczególnym uwzględnieniem ich udziału w rekombinacji homologicznej. Opisano również krótko historię badań, które doprowadziły do opracowania niskocząsteczkowych inhibitorów PARP o wysokiej specyficzności oraz wyniki testów klinicznych najbardziej efektywnych inhibitorów PARP w perspektywie ich potencjalnego zastosowania w leczeniu onkologicznym, przede wszystkim nowotworów piersi BRCA1 i BRCA2.
Authors and Affiliations
Katarzyna Kluzek, Aneta Białkowska, Aleksandra Koczorowska, Małgorzata Zdzienicka
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66709
- DOI -
- Views 143
- Downloads 0
Epigenetic modifications: An important mechanism in diabetic disturbances
In the search for explanations of diabetes pathomechanisms, especially the development of its vascular complications (micro- and macrovascular ), although current, good metabolic control of diabetes, attention was drawn...
The efficiency of the bactericidal action of serum raised by complement and lysozyme against bacteria which avoid the immunological response of higher organisms
This paper presents some processes of the antibacterial effect of serum, which mainly results from the activities of complement (C) and lysozyme (muramidase, LZ). The C system consists of a group of serum proteins and ti...
Od komórek prekursorowych do komórek przeprogramowanych: ewolucja kardiomioplastyki
Zawał mięśnia sercowego to ograniczona martwica tkanek spowodowana niedotlenieniem. Na skutek zawału ginie od 0,5 do 1 miliarda kardiomiocytów (CM), komórek mających zdolność spontanicznego skurczu. Ponieważ ludzkie serc...
Zaburzenia immunologiczne wywołane narażeniem na insektycydy z grupy pyretroidów
Pyretroidy to środki biobójcze należące do trzeciej generacji insektycydów. Stosowane są jako biocydy, insektycydy i leki. Środki te działają wybiórczo, bowiem są mało szkodliwe dla ptaków i ssaków (z powodu słabej absor...
Pathophysiological consequences of hemolysis. Role of cell-free hemoglobin
Abundant hemolysis is associated with a number of inherent and acquired diseases including sickle-cell disease (SCD), polycythemia, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and drug-induced hemolytic anemia. Despite dif...