Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) w terapii nowotworów z mutacjami BRCA1/2
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
W obecnie stosowanych terapiach przeciwnowotworowych wykorzystywane są przede wszystkim związki wprowadzające uszkodzenia do DNA. Skuteczność leczenia nowotworów uzależniona jest więc od wydajności mechanizmów związanych z ich usuwaniem. Wiele substancji używanych w chemioterapii wykazuje silną toksyczność ogólnoustrojową, dlatego też wciąż poszukiwane są nowe leki charakteryzujące się mniejszą szkodliwością oraz przede wszystkim ograniczające swoje działanie do ogniska nowotworowego. Jednym z ostatnich obiecujących osiągnięć jest uzyskanie nowej generacji niskocząsteczkowych inhibitorów polimeraz poli(ADP-rybozy) (PARP), enzymów związanych z naprawą pęknięć DNA. Związki te wykazują ogromną toksyczność i specyficzność szczególnie względem komórek z mutacjami genów BRCA1 oraz BRCA2, co wskazuje na możliwość wykorzystania tych inhibitorów w terapii nowotworów o określonym podłożu genetycznym. Geny BRCA1 i BRCA2 związane są z rekombinacją homologiczną, systemem naprawy usuwającym podwójne pęknięcia DNA, a ich uszkodzenia prowadzą do zachorowań na raka piersi/jajnika. W artykule przedstawiono rolę białek BRCA1, BRCA2 i polimeraz poli(ADP-rybozy) w procesach naprawy DNA, ze szczególnym uwzględnieniem ich udziału w rekombinacji homologicznej. Opisano również krótko historię badań, które doprowadziły do opracowania niskocząsteczkowych inhibitorów PARP o wysokiej specyficzności oraz wyniki testów klinicznych najbardziej efektywnych inhibitorów PARP w perspektywie ich potencjalnego zastosowania w leczeniu onkologicznym, przede wszystkim nowotworów piersi BRCA1 i BRCA2.
Authors and Affiliations
Katarzyna Kluzek, Aneta Białkowska, Aleksandra Koczorowska, Małgorzata Zdzienicka
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66709
- DOI -
- Views 124
- Downloads 0
Comparison of Haptoglobin and Alpha1-Acid Glycoprotein Glycosylation in the Sera of Small Cell and Non-Small Cell Lung Cancer Patients
Introduction: Cancer-related carbohydrate epitopes, which are regarded as potential diagnostic and prognostic biomarkers, are carried on the main acute phase proteins. It is not clear, however, if the glycosylation profi...
Patofizjologia i podłoże molekularne wybranych zaburzeń metabolicznych choroby Huntingtona
Choroba Huntingtona (HD), to nieuleczalna, wyniszczająca choroba neurodegeneracyjna o znanym podłożu genetycznym, dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. Mutacja genu HTT kodującego huntingtynę wiąże się z wydłużen...
Influence of oxygen on the Warburg effect: do cancer cells produce lactate only from glucose?
The common characteristics of many tumors is phenomenon termed the Warburg effect – the production of abundant amounts of lactate in the presence of sufficient oxygen. It is commonly accepted that lactate is synthesized...
Preliminary study on application of urine amino acids profiling for monitoring of renal tubular injury using GLC-MS
The early diagnosis of the nephrotoxic effect of xenobiotics and drugs is still an unsolved problem. Recent studies suggest a correlation between the nephrotoxic activity of xenobiotics and increased concentration of ami...
New cytochrome P450 isoforms as cancer biomarkers and targets for chemopreventive and chemotherapeutic agents
Cytochromes P450 (P450) are a multigene family of enzymes possessing a central role in the oxidative metabolism of a wide range of xenobiotics, including anticancer drugs, and endogenous compounds. The activity of differ...