Mechanizm włóknienia wątroby – rola komórek gwiaździstych, stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2019, Vol 73, Issue
Abstract
Włóknienie wątroby jest długotrwałym i złożonym procesem patologicznym, który występuje u pacjentów z przewlekłymi chorobami tego narządu niezależnie od ich etiologii. Najczęstszą patologią prowadzącą do włóknienia miąższu wątroby jest alkoholowa choroba wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub D i choroby autoimmunologiczne. Do innych przyczyn zalicza się choroby metaboliczne jak hemochromatoza i choroba Wilsona, choroby dróg żółciowych, hepatotoksyczne działanie leków lub infekcje pasożytnicze. Dynamika i progresja włóknienia zależy od rodzaju schorzenia i polega przede wszystkim na nadmiernym gromadzeniu składników macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM). Postępujące włóknienie wykazując osobniczą zmienność ściśle wiąże się z zaburzeniem stabilności między syntezą a degradacją tkanki łącznej w wątrobie. W patomechanizmie włóknienia głównym żródłem ECM są komórki gwiażdziste wątroby (HSCs), ale zaangażowane są również fibroblasty układu wrotnego, komórki pochodzące ze szpiku kostnego, komórki epitelialne nabłonka dróg żółciowych oraz hepatocyty podczas przekształcenia epitelialno-mezenchymalnego. HSCS są wrażliwe na działanie różnorodnych czynników prozapalnych jak: cytokiny, stres oksydacyjny czy nitrozacyjny, co w konsekwencji prowadzi do odmiennych patologii narządu (zapalenie, stłuszczenie zwłóknienie, marskość, rak wątrobowo – komórkowy). Alkohol jako najczęstsza przyczyna włóknienia jest prawie w całości metabolizowany w wątrobie i dlatego narząd ten jest szczególnie eksponowany na jego szkodliwe bezpośrednie i pośrednie działanie. Procesy które odpowiadają za alkoholowe uszkodzenie wątroby to nie tylko stres oksydacyjny, nitrozacyjny czy działanie cytokin prozapalnych ale również stres redukcyjny, hipoksja hepatocytów, dysfunkcja bariery śluzówkowej jelit i wpływ mikrobioty jelitowej oraz nie do końca jeszcze poznane działanie czynników genetycznych i immunologicznych. Mimo, że w ostatnich latach dokonał się duży postęp w zakresie poznania mechanizmów włóknienia wątroby to jednak w dalszym ciągu wyzwaniem jest wczesne rozpoznanie choroby i wdrożenie skutecznego leczenia a wprzyszłości znalezienie wiarygodnych biomarkerów i nowych celów terapeutycznych.<br/><br/>
Authors and Affiliations
Grażyna Czechowska, Krzysztof Celiński
Keywords
Related Articles
- EP ID EP560002
- DOI 10.5604/01.3001.0013.1974
- Views 169
- Downloads 0
Prognostic value of microsatellite instability in adjuvant treatment of colorectal cancer
The dynamics of morbidity and mortality in colorectal cancer (CRC) has changed little in recent years and consistently remains at a high level. The carcinogenesis of this type of tumors includes a large number of genetic...
Modyfikacje epigenetyczne – ważny mechanizm w zaburzeniach cukrzycy
W poszukiwaniu wyjaśnienia patomechanizmów cukrzycy, a zwłaszcza podłoża rozwoju jej powikłań naczyniowych (mikro- i makroangiopatii), mimo bieżącego, dobrego wyrównania cukrzycy, zwrócono uwagę na rolę dziedziczenia poz...
Komórki progenitorowe śródbłonka jako nowy marker funkcji endotelium w ocenie ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego
Odkrycie endotelialnych komórek progenitorowych (endothelial progenitor cells – EPC), ponad dekadę temu, obaliło dotychczasową teorię, że waskulogeneza jest procesem zachodzącym tylko w czasie embriogenezy. Wyniki wiel...
BNIP3 jako nietypowy przedstawiciel rodziny Bcl-2. Część 2: Regulacja ekspresji i aktywności BNIP3 oraz jego rola w chorobie nowotworowej*
BNIP3 należy do rodziny białek Bcl-2, których funkcją jest regulacja programowanej śmierci komórki. Jest to jedyne znane białko proapoptotyczne ulegające ekspresji w czasie hipoksji, co jest uwarunkowane obecnością w pro...
From precursor to reprogrammed cells: evolution of cardiomyoplasty
Myocardial infarction is underoxygenation-driven limited necrosis of heart tissues which results in elimination of ca. 0.5 to 1 billion spontaneously contracting cardiomyocytes (CM). Since the ability of human heart to r...