BNIP3 jako nietypowy przedstawiciel rodziny Bcl-2. Część 2: Regulacja ekspresji i aktywności BNIP3 oraz jego rola w chorobie nowotworowej*
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2009, Vol 63, Issue
Abstract
BNIP3 należy do rodziny białek Bcl-2, których funkcją jest regulacja programowanej śmierci komórki. Jest to jedyne znane białko proapoptotyczne ulegające ekspresji w czasie hipoksji, co jest uwarunkowane obecnością w promotorze jego genu elementu odpowiedzi na czynnik transkrypcyjny HIF-1. Wyniki badań wskazują jednak, że hipoksja prawdopodobnie nie jest czynnikiem wystarczającym do aktywacji BNIP3, a ewentualna śmierć komórki zależna od tego białka następuje dopiero na skutek wtórnych efektów niedoboru tlenu, m.in. zakwaszenia. Ekspresja białka BNIP3 w warunkach hipoksji jest także regulowana przez inne czynniki, takie jak E2F-1, NF-κB i Rb oraz w warunkach normoksji, np. przez tlenek azotu. Zasadniczymi dla aktywności BNIP3 są również modyfikacje potranslacyjne, jednak ich znaczenie jest ciągle niejasne. Fosforylacja BNIP3 przez PKC sprzyja jego akumulacji pod wpływem hipoksji, z kolei fosforylacja przez CK2 ma znaczenie dla degradacji tego białka. Ponadto, aktywność BNIP3 może być modulowana przez glikozylację, czy interakcje z białkami antyapoptotycznymi rodziny Bcl-2. BNIP3, jako białko regulujące programowaną śmierć komórki, jest istotne w progresji chorób nowotworowych. Wydaje się, że jego rola w tym procesie jest uzależniona od stadium choroby. Komórki nowotworowe wykształciły wiele mechanizmów wyciszania ekspresji lub aktywności białka BNIP3, wśród których jednym z najczęściej obserwowanych jest metylacja promotora jego genu.
Authors and Affiliations
Ewelina Swoboda, Leon Strządała
Mechanizm aktywacji fosfolipazy Cγ1
Fosfolipaza C jest enzymem, który katalizuje reakcję hydrolizy fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu (PI(4,5)P2) z wytworzeniem dwóch wtórnych przekaźników sygnału: 1,4,5-trifosforanu inozytolu (Ins(1,4,5)P3) oraz diacy...
Rola greliny i leptyny w regulacji metabolizmu węglowodanów. Część II. Leptyna
Leptyna jest wytwarzana przez dojrzałe adipocyty. Jej ilość dodatnio koreluje z ilością tkanki tłuszczowej. Leptyna odgrywa główną rolę w utrzymywaniu masy ciała oraz homeostazy glukozy. Jest transportowana poprzez barie...
Effect of allograft inflammatory factor-1 gene polymorphisms on rheumatoid arthritis treatment with methotrexate
Objective: Methotrexate (MTX) in low doses is used in the therapy of rheumatoid arthritis (RA). The aim of many studies is to identify factors predicting the outcome of treatment with methotrexate in rheumatoid arthritis...
Desaturaza stearylo-CoA – regulator metabolizmu lipidów
Desaturaza stearylo-CoA to enzym z klasy oksydoreduktaz katalizujący powstanie wiązania podwójnego w kwasach tłuszczowych między C9 i C10. Odgrywa główną rolę w kształtowaniu profilu kwasów tłuszczowych w tkance tłuszczo...
Pro-angiogenic cytokines in systemic sclerosis
Systemic sclerosis (SSc) is a multifactorial connective tissue disease characterized by excessive and progressive fibrosis along with microvasculopathy due to poor vascular formation and repair. Despite a general increas...