Angiogeneza i immunosupresja: jin i jang progresji nowotworów?
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2009, Vol 63, Issue
Abstract
Podczas progresji nowotworowej powstają swoiste warianty komórek nowotworowych, które mają zdolność rekrutowania ze szpiku i z krwiobiegu niektórych komórek hematopoetycznych i mezenchymalnych. Wśród rekrutowanych komórek hematopoetycznych są m.in. monocyty, makrofagi, granulocyty, komórki tuczne, komórki dendrytyczne i mieloblastyczne komórki supresorowe. Komórki nowotworowe rekrutują także wywodzące się z komórek mezenchymalnych komórki fibroblastów. Pod wpływem komórek nowotworowych niektóre z rekrutowanych komórek (zwłaszcza makrofagi i fibroblasty) podlegają fenotypowemu przeprogramowaniu: swoistej „edukacji”. W wyniku takiej „edukacji” powstają charakterystyczne dla nowotworów makrofagi (TAM) oraz fibroblasty (CAF). Komórki TAM, CAF, pozostałe komórki zrekrutowane oraz macierz pozakomórkowa (ECM) tworzą swoiste mikrośrodowisko nowotworowe. Komórki mikrośrodowiska wraz z komórkami nowotworowymi biorą udział w dwóch, ściśle ze sobą powiązanych, nierozerwalnych procesach: angiogenezie i immunosupresji. Powstające podczas angiogenezy niesprawne naczynia krwionośne i związany z nimi zmienny przepływ krwi powodują powstawanie niedotlenienia, które ma istotny wpływ na metaboliczny profil komórek nowotworowych (np. niskie zużycie tlenu). W niedotlenowanych komórkach zachodzą także inne procesy korzystne dla dalszej progresji: np. wzmożona, nasilona angiogeneza, przejście epitelialno-mezenchymalne, dzięki któremu komórki nowotworowe nabywają zdolności samodzielnego przemieszczania się. Niedotlenowanie wpływa także na wzrost genetycznej niestabilności komórek nowotworowych. Komórki mikrośrodowiska mają także swój udział w powstaniu środowiska immunosupresyjnego, umożliwiającego ucieczkę komórek nowotworowych spod nadzoru immunologicznego. Tworząc wysoce swoiste otoczenie selekcjonujące odpowiednie komórki nowotworowe (mające fenotyp angiogenny i immunosupresyjny) komórki mikrośrodowiska mają istotny wpływ na progresję komórek nowotworowych. Zahamowanie angiogenezy umożliwia powstanie odpowiedzi odpornościowej (zarówno swoistej jak i nieswoistej). Spostrzeżenia te mogą posłużyć do zaprojektowania nowych rozwiązań terapeutycznych, w których leki antyangiogenne będą kojarzone z lekami immunomodulacyjnymi.
Authors and Affiliations
Stanisław Szala
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66407
- DOI -
- Views 167
- Downloads 0
Wpływ diety suplementowanej tyroksyną na wybrane wykładniki równowagi redox, morfologię wątroby i profil lipidowy szczurów poddanych działaniu doksorubicyny
Wprowadzenie: Cytotoksyczność doksorubicyny (DOX) – leku przeciwnowotworowego, jest w głównej mierze wynikiem generowania reaktywnych form tlenu (RFT). Niektóre z enzymów katalizujących tę reakcję, a także enzymów obrony...
Badanie potencjału przeciwwolnorodnikowego różnych rodzajów herbat oraz wyciągów uzyskanych z tych herbat za pomocą jednostki aktywności przeciwwolnorodnikowej (TAU)
Wprowadzenie: Herbata zielona, czarna i pu-erh mają, w porównaniu do innych surowców roślinnych, silne właściwości przeciwwolnorodnikowe. W pracy zbadano15 różnych herbat należących do trzech typów, zielonych, czarnych...
Genetic methods in diagnosis of hematooncological disorders
The development of various analitic techniques like classical cytogenetics, molecular cytogenetics and molecular methods has greatly improved our ability to understand the basis of cancer development, that can be helpful...
Fecal microbiota transplantation – methods of treatment of recurrent Clostridium difficile infections and other diseases
Clostridium difficile is a serious epidemiological problem and particularly dangerous microorganism causing hospital infections. Currently, the treatment of C. difficile infections is the use of metronidazole or vancomyc...
Przegląd zaburzeń β -oksydacji kwasów tłuszczowych
Kwasy tłuszczowe (FA) są składnikiem błon komórkowych, enzymów, hormonów oraz jednym z najważniejszych źródeł energii dla wielu organizmów. W komórce odbywa się wiele procesów oksydacyjnej degradacji kwasów tłuszczowych:...