Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej MMP1, MMP2, MMP9 oraz ich inhibitory tkankowe TIMP1, TIMP2, TIMP3 w rakach głowy i szyi: badanie immunohistochemiczne
Journal Title: Otolaryngologia Polska - Year 2016, Vol 70, Issue 3
Abstract
Wstęp: Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP) należą do rodziny enzymów proteolitycznych. Z uwagi na swą zdolność rozkładania składników macierzy pozakomórkowej biorą udział w naciekaniu oraz tworzeniu przerzutów różnych typów nowotworów. Ich aktywność podlega regulacji – poprzez specyficzne inhibitory metaloproteinaz – macierzy zewnątrzkomórkowej (TIMP). Zarówno MMP, jak i TIMP zidentyfikowano w wielu nowotworach, w tym w rakach głowy i szyi, płuc, piersi i jelita grubego. W większości badań stwierdzono ścisłe powiązanie między ekspresją MMP i TIMP oraz klinicznym przebiegiem choroby. Jednak pomiędzy poszczególnymi autorami istnieją liczne rozbieżności. Celem niniejszej pracy była ocena ekspresji metaloproteinaz MMP1, MMP2, MMP9 oraz TIMP1, TIMP2, TIMP3 w rakach głowy i szyi, a także zbadanie ich znaczenia prognostycznego u pacjentów z tymi nowotworami. Materiał i metody: Do badania włączono 210 pacjentów z rakami głowy i szyi, których poddano leczeniu chirurgicznemu, a następnie co najmniej 5-letniej obserwacji (follow-up). Badanie immunohistochemiczne przeprowadzano na materiale utrwalonym w formalinie i zatapianym w bloczkach parafinowych z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych przeciwko antygenom MMP1, MMP2, MMP9 i TIMP1, TIMP2, TIMP3 oraz systemu detekcji Dako EnVision. Wyniki: W przypadku wszystkich markerów obserwowano cytoplazmatyczne wiązanie komórek nowotworowych oraz w pewnym stopniu otaczających komórek podścieliska. Stwierdzono korelacje pomiędzy nadekspresją TIMP2 i TIMP3 a zaawansowaniem guzów w stopniu III/IV (odpowiednio p=0,037 i p=0,022). Obserwowano również silne powiązanie między ekspresją MMP2 a występowaniem przerzutów w węzłach chłonnych (p=0,013). Wykazano, że nadekspresja TIMP2 występowała istotnie częściej w guzach u tych pacjentów, u których w okresie obserwacji stwierdzono wznowę w obrębie węzłów chłonnych (p=0,05). Pozytywne wybarwienie immunohistochemiczne MMP1, MMP2, MMP9 i TIMP1, TIMP2 było istotnie powiązane z wyższym zaawansowaniem nowotworu (G3). Szczególnie silną korelację obserwowano między wysoką ekspresją TIMP2 i niskim zróżnicowaniem histologicznym (G3) (p<0,001). W analizie jednoczynnikowej wskaźnik ogólnego przeżycia był krótszy w przypadkach z pozytywną ekspresją MMP2 i/ lub MMP9. U pacjentów z pozytywną ekspresją TIMP2 stwierdzono zarówno krótsze całkowite przeżycie, jak i krótsze przeżycie wolne od choroby (p=0,049). W analizie wieloczynnikowej pozytywne ekspresje TIMP2 i MMP2 stanowiły niezależny czynnik prognostyczny całkowitego przeżycia. Jedynie zaawansowane guzy z przerzutami do węzłów chłonnych (N3) wykazywały zależność z przeżyciem wolnym od choroby. Wnioski: Wyniki naszego badania sugerują, że zaburzenie równowagi pomiędzy metaloproteinazami macierzy zewnątrzkomórkowej i ich inhibitorami odgrywa istotną rolę w progresji raków głowy i szyi oraz ma znaczenie prognostyczne dla pacjentów.
Authors and Affiliations
Wioletta Pietruszewska, Katarzyna Bojanowska-Poźniak, Józef Kobos
Keywords
Related Articles
- EP ID EP76760
- DOI 10.5604/00306657.1202546
- Views 72
- Downloads 0
Historia chirurgii wewnątrzusznej
History of the endaural mastoid surgery and the development of this approach to the temporal bone begins with the first paracentesis, which is the oldest endaural operation of the middle ear. Prior to the invention of th...
The influence of tonsillectomy on zinc serum level
Introduction: The zinc is one of the most important trace elements that take part in cellular metabolism. It is a cofactor of more than 200 enzymes. It enables the healing and regeneration of tissues. The proper oral muc...
Wyzwania współczesnej medycyny – otolaryngologia geriatryczna, czyli korzyści współpracy laryngologa i geriatry
Zaawansowany wiek często obarczony jest wieloma deficytami będącymi konsekwencją procesu starzenia się, niekorzystnego stylu życia i wielochorobowości. Przyczyniają się one do zwiększenia chorobowości i niepełnosprawnośc...
The surgical achievements of Jan Kwaśnicki (1838-1883) for polish rhinolaryngology were important?
The professional and scientifi c activities of Jan Kwaśnicki (1838-1883), a Varsovian surgeon, his medical education in various medical institutions is shortly outlined. He was the head of surgical ward at the Evangelica...
Guz szyi — ektopowa tkanka tarczycowa ujawniona po 4 latach od radykalnej strumektomii
SUMMARY Objectives: Authors present the case of 60 years men with ectopic thyroid gland revealed 4 years after total strumectomy. Methods: Neck tumor of the prelaryngeal localization was removed with good clinical outcom...