Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej MMP1, MMP2, MMP9 oraz ich inhibitory tkankowe TIMP1, TIMP2, TIMP3 w rakach głowy i szyi: badanie immunohistochemiczne
Journal Title: Otolaryngologia Polska - Year 2016, Vol 70, Issue 3
Abstract
Wstęp: Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP) należą do rodziny enzymów proteolitycznych. Z uwagi na swą zdolność rozkładania składników macierzy pozakomórkowej biorą udział w naciekaniu oraz tworzeniu przerzutów różnych typów nowotworów. Ich aktywność podlega regulacji – poprzez specyficzne inhibitory metaloproteinaz – macierzy zewnątrzkomórkowej (TIMP). Zarówno MMP, jak i TIMP zidentyfikowano w wielu nowotworach, w tym w rakach głowy i szyi, płuc, piersi i jelita grubego. W większości badań stwierdzono ścisłe powiązanie między ekspresją MMP i TIMP oraz klinicznym przebiegiem choroby. Jednak pomiędzy poszczególnymi autorami istnieją liczne rozbieżności. Celem niniejszej pracy była ocena ekspresji metaloproteinaz MMP1, MMP2, MMP9 oraz TIMP1, TIMP2, TIMP3 w rakach głowy i szyi, a także zbadanie ich znaczenia prognostycznego u pacjentów z tymi nowotworami. Materiał i metody: Do badania włączono 210 pacjentów z rakami głowy i szyi, których poddano leczeniu chirurgicznemu, a następnie co najmniej 5-letniej obserwacji (follow-up). Badanie immunohistochemiczne przeprowadzano na materiale utrwalonym w formalinie i zatapianym w bloczkach parafinowych z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych przeciwko antygenom MMP1, MMP2, MMP9 i TIMP1, TIMP2, TIMP3 oraz systemu detekcji Dako EnVision. Wyniki: W przypadku wszystkich markerów obserwowano cytoplazmatyczne wiązanie komórek nowotworowych oraz w pewnym stopniu otaczających komórek podścieliska. Stwierdzono korelacje pomiędzy nadekspresją TIMP2 i TIMP3 a zaawansowaniem guzów w stopniu III/IV (odpowiednio p=0,037 i p=0,022). Obserwowano również silne powiązanie między ekspresją MMP2 a występowaniem przerzutów w węzłach chłonnych (p=0,013). Wykazano, że nadekspresja TIMP2 występowała istotnie częściej w guzach u tych pacjentów, u których w okresie obserwacji stwierdzono wznowę w obrębie węzłów chłonnych (p=0,05). Pozytywne wybarwienie immunohistochemiczne MMP1, MMP2, MMP9 i TIMP1, TIMP2 było istotnie powiązane z wyższym zaawansowaniem nowotworu (G3). Szczególnie silną korelację obserwowano między wysoką ekspresją TIMP2 i niskim zróżnicowaniem histologicznym (G3) (p<0,001). W analizie jednoczynnikowej wskaźnik ogólnego przeżycia był krótszy w przypadkach z pozytywną ekspresją MMP2 i/ lub MMP9. U pacjentów z pozytywną ekspresją TIMP2 stwierdzono zarówno krótsze całkowite przeżycie, jak i krótsze przeżycie wolne od choroby (p=0,049). W analizie wieloczynnikowej pozytywne ekspresje TIMP2 i MMP2 stanowiły niezależny czynnik prognostyczny całkowitego przeżycia. Jedynie zaawansowane guzy z przerzutami do węzłów chłonnych (N3) wykazywały zależność z przeżyciem wolnym od choroby. Wnioski: Wyniki naszego badania sugerują, że zaburzenie równowagi pomiędzy metaloproteinazami macierzy zewnątrzkomórkowej i ich inhibitorami odgrywa istotną rolę w progresji raków głowy i szyi oraz ma znaczenie prognostyczne dla pacjentów.
Authors and Affiliations
Wioletta Pietruszewska, Katarzyna Bojanowska-Poźniak, Józef Kobos
Keywords
Related Articles
- EP ID EP76760
- DOI 10.5604/00306657.1202546
- Views 82
- Downloads 0
Nowe spojrzenie na jedność patogenetyczną górnych i dolnych dróg oddechowych
Between the upper and the lower respiratory tracts exists a link. Numerous epidemiological, immunological studies and clinical observations suggest the pathogenic unity of the upper and lower airways. The most important...
Equilibrium disorders in patients with multiple sclerosis
Rzadki przypadek dużego naczyniaka gardła
SUMMARY The hemangioma is a benign tumour located mostly in the region of head and neck. It can appear at any age but especially it is diagnosed among children. The disease can be successfully treated with surgery, criot...
Prospektywne badanie obserwacyjne biofilmu bakteryjnego na powierzchni migdałka gardłowego w populacji pediatrycznej i związane z tym implikacje kliniczne
Wprowadzenie: Migdałek gardłowy jest tkanką limfoidalną nosowej części gardła, pełniącą istotną rolę w ochronie gospodarza przed zakażeniami górnych dróg oddechowych. Niemniej, migdałek gardłowy może jednocześnie stanowi...
Analiza przypadków zgłaszanych na ostry dyżur laryngologiczny w Klinice Otolaryngologii Akademii Medycznej w Warszawie
Objective. The aim of our work was to carry out an qualitative analysis of the all cases delt with in otorhinolaryngological emergency unit throughout one year. The information gathered and observations made can result i...