Mimetyki BH3 jako terapia wspomagająca konwencjonalne leki przeciwnowotworowe
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
Poznanie mechanizmów regulujących proces apoptozy umożliwiło rozwój nowych terapii przeciwnowotworowych. Zaburzenia ekspresji lub aktywności regulatorów mitochondrialnego szlaku apoptozy leżą u podstaw rozwoju nowotworów i przekładają się na niewystarczającą odpowiedź chorych na leczenie ze względu na udział tego szlaku w odpowiedź na czynniki stresowe, m.in. leki przeciwnowotworowe. Białka BH3-only, reprezentujące podrodzinę białek Bcl-2, pełnią dwojaką funkcję w inicjacji mitochondrialnego szlaku apoptozy: mogą bezpośrednio aktywować proapoptotyczne białka typu Bax albo neutralizować działanie antyapoptotycznych białek podrodziny Bcl-2. Z tego względu związki naśladujące działanie białek BH3-only, tzw. mimetyki BH3, stanowią obiecującą strategię terapeutyczną. Dotychczas zidentyfikowane mimetyki BH3 wykazały dużą skuteczność przeciwnowotworową w badaniach in vitro i in vivo, a niektóre z nich znajdują się w I/II fazie badań klinicznych, często z innymi związkami lub lekami. Ocena proapoptotycznego potencjału mimetyków BH3 jest możliwa dzięki metodzie, tzw. BH3 profiling, pozwalającej nie tylko na określenie profilu ekspresji białek antyapoptotycznych w danym typie komórek nowotworowych, ale również stopnia wrażliwości tych komórek na dany mimetyk BH3. W pracy omówiono mechanizmy działania białek BH3-only oraz ich mimetyków będących przedmiotem badań przedklinicznych i klinicznych.
Authors and Affiliations
Mariusz Hartman, Małgorzata Czyż
Rola transporterów ABC bariery krew-mózg w biodystrybucji i rozwoju tolerancji na opioidy
Opioidy są ważną grupą leków stosowanych w leczeniu bólu, zwłaszcza przewlekłego, np. nowotworowego. Ich przydatność w leczeniu bólu przewlekłego jest jednak ograniczona z powodu rozwoju tolerancji organizmu na ich dział...
Maintaining telomere length
Telomeres protect the ends of chromosomes maintaining genome stability. The activity of telomerase enzyme, or alternatively the process of recombination, regulates the length of telomeres. In the absence of these mechani...
Komórkowe receptory egzogennego RNA
Prawidłowe odróżnienie egzogennych kwasów nukleinowych od własnych jest czynnikiem warunkującym przetrwanie całego organizmu, dlatego komórki wykształciły wiele receptorów, które pozwalają na identyfikację obcego DNA lub...
Allergic reactions to cow’s milk: pathomechanism, diagnostic and therapeutic strategies, possibilities of food tolerance induction
Cow’s milk is one of the most common causes of allergic reactions in children. Present review summarizes the current knowledge on the pathogenesis, diagnostics and possible therapeutic strategies in this type of allergic...
Aktywność przeciwbakteryjna wybranych cementów szkłojonomerowych