Rola transporterów ABC bariery krew-mózg w biodystrybucji i rozwoju tolerancji na opioidy
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2018, Vol 72, Issue
Abstract
Opioidy są ważną grupą leków stosowanych w leczeniu bólu, zwłaszcza przewlekłego, np. nowotworowego. Ich przydatność w leczeniu bólu przewlekłego jest jednak ograniczona z powodu rozwoju tolerancji organizmu na ich działanie przeciwbólowe, skłonności do wywoływania uzależnień oraz działań niepożądanych. Wśród wielu mechanizmów związanych z rozwojem tolerancji na opioidy istotną rolę mogą odgrywać białka transportowe z rodziny ABC obecne w barierze krew-mózg, a zwłaszcza P-glikoproteina (ABCB1, MDR1). Wpływają one na farmakokinetykę wielu leków i ksenobiotyków, będących ich substratami przez ograniczenie ich wychwytu przez komórki lub zwiększenie ich usuwania z tkanki mózgowej do krwi. Swoistość substratowa P-glikoproteiny jest bardzo duża i obejmuje wiele niespokrewnionych strukturalnie i funkcjonalnie związków. Co ciekawe, swoistość substratowa P-glikoproteiny i niektórych izoform cytochromu P450 zaangażowanych w metabolizm leków znacznie się pokrywają. W artykule omówiono transport opioidów za pośrednictwem białek ABC oraz mechanizmy regulujące ten proces. Opisano także metabolizm poszczególnych leków opioidowych oraz udział transporterów ABC w ich absorpcji, dystrybucji i eliminacji.
Authors and Affiliations
Kamila Środa-Pomianek, Anna Palko-Łabuz, Przemysław Pomianek, Olga Wesołowska
Leki wpływające na układ inkretynowy i nerkowy transport glukozy: czy spełniają oczekiwania nowoczesnej terapii cukrzycy typu 2?
Leki wprowadzone w ciągu ostatnich kilku lat do terapii cukrzycy typu 2 są wciąż przedmiotem licznych badań klinicznych i doświadczalnych. Mimo iż wiele badań zostało ukończonych, wciąż nie poznano wszystkich aspektów ic...
W poszukiwaniu genu zespołu Tourette’a. Część 2. Zmienność genomu chorych
Zespół Gillesa de la Tourette’a (GTS) jest złożonym, heterogennym, uwarunkowanym genetycznie schorzeniem. W rodzinach z GTS zidentyfikowano prawie 20 rearanżacji chromosomowych (m.in.: 7q22-q31, 8q13-q22 oraz 18q22), któ...
Bladder urotoxicity pathophysiology induced by the oxazaphosphorine alkylating agents and its chemoprevention
The use of oxazaphosphorines (cyclophosphamide, ifosfamide) in the treatment of numerous neoplastic disorders is associated with their essential adverse effect in the form of hemorrhagic cystitis, which considerably limi...
Amylin under examination. Fibrillogenic polypeptide of pancreatic amyloid
In patients or animals affected by 2 type diabetes mellitus (diabetes mellitus type 2, DM2, non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) or pancreatic tumor disease e.g., insulinoma, some pathological deposits, called...
Polyphenols in preventing endothelial dysfunction
One of the main causes of mortality in developed countries is atherosclerosis. The pathogenesis of atherosclerosis is associated with endothelial dysfunction. Consumption of food rich in natural antioxidants including po...