Monitorowanie terapii 5-FU – bezpieczeństwo i skuteczność leczenia?
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2018, Vol 72, Issue
Abstract
5-Fluorouracyl (5-FU) jest jednym z najczęściej stosowanych chemioterapeutyków podczas terapii chorych na raka jelita grubego, przełyku, odbytnicy, piersi, skóry oraz okolic głowy i szyi. Głównym enzymem metabolizującym lek jest dehydrogenaza dihydropirymidynowa (DPD), kodowana przez gen DPYD, odpowiadająca za katabolizm około 80% podanego 5-FU. U pacjentów z niedoborem DPD występuje duże ryzyko rozwoju ciężkiej, niekiedy letalnej toksyczności tego chemioterapeutyku. Nieliniowa farmakokinetyka 5-FU oraz bardzo wąski indeks terapeutyczny w znacznym stopniu utrudniają prognozowanie reakcji organizmu po podaniu standardowej dawki leku. Bardzo istotne jest więc indywidualne dostosowanie optymalnej dawki tak, aby uzyskać możliwie najlepszy skutek terapeutyczny przy minimalnych działaniach niepożądanych. Powszechnie przyjęta metoda doboru dawki oparta na wskaźniku powierzchni ciała (body surface area, BSA) nie umożliwia ustalenia stężenia leku, zapewniającego najwyższą skuteczność leczenia, przy zachowaniu jego bezpieczeństwa. Wiele jest dostępnych prac wskazujących na konieczność oznaczania aktywności dehydrogenazy dihydropirymidynowej przed podaniem 5-FU, które powinno umożliwić dobranie dawki pozwalającej na uzyskanie pożądanego i optymalnego stężenia leku we krwi pacjenta bez narażania go na nadmierne działanie toksyczne. Obecnie, mimo dużego zapotrzebowania, badania nie są wykonywane rutynowo. Opracowanie procedury obejmującej oznaczenie aktywności DPD, ustalenie dawki 5-FU oraz monitorowanie stężenia chemioterapeutyku podczas leczenia może się stać podstawą do opracowania nowych standardów terapeutycznych w onkologii, a dzięki temu w znaczący sposób wpłynąć na jakość i długość życia pacjentów.
Authors and Affiliations
Angelika Szczęśniak, Aleksandra Goryniak, Daria Śleboda, Barbara Dołęgowska
Keywords
Related Articles
- EP ID EP270217
- DOI 10.5604/01.3001.0011.5962
- Views 153
- Downloads 0
Dacarbazine, a chemotherapeutic against metastatic melanoma and a reference drug for new treatment modalities
Melanoma is a tumour derived from melanocytes, cells of neuroectodermal origin. Melanoma treatment represents a challenge to oncologists due to its aggressive course and early and multiple metastases. Surgical excision o...
Mikroewolucja podszczepów BCG
Gruźlica stanowiła i nadal stanowi jedną z głównych przyczyn zachorowalności i umieralności na świecie. Jej zwalczanie pozostaje priorytetem zdrowia publicznego, trudnym do zrealizowania bez zastosowania nowo opracowanej...
The mRNA expression levels of uncoupling proteins 1 and 2 in mononuclear cells from patients with metabolic disorders: obesity and type 2 diabetes mellitus
<b>Introduction:</b> Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity are metabolic disorders whose major hallmark is insulin resistance. Impaired mitochondrial activity, such as reduced ratio of energy production to respirat...
Powstawanie, metabolizm i ewolucja płytek krwi
Płytki to najmniejsze, pozbawione jądra komórki krwi, które zawierają typowe organelle komórkowe, w tym mitochondria, dzięki czemu wykazują aktywny metabolizm. Płytki mają wysoce zorganizowany cytoszkielet, swoiste ziarn...
Poszukiwanie genetycznego i psychospołecznego podłoża uzależnienia od benzodiazepin. Analiza w oparciu o wyniki pracy własnej