Mutacje w genie pncA jako główny mechanizm oporności na pirazynamid wśród prątków gruźlicy
Journal Title: Postępy Nauk Medycznych - Year 2015, Vol 28, Issue 4
Abstract
Wstęp. Postęp w oznaczaniu oporności na PZA dokonał się wraz z poznaniem genomu prątka oraz określeniem molekularnych mechanizmów oporności na lek, jakimi są mutacje w genie pncA. Gen pncA jest odpowiedzialny za prawidłową syntezę pirazynamidazy (PZaza) przekształcającej lek w jego aktywną formę. Mutacje w genie pncA występują na całej jego długości (561pz) oraz w regionie promotorowym. Mają one różnorodny charakter, najczęściej typu missense (skutkujące substytucją aminokwasu), ponadto insercje, delecje oraz mutacje typu nonsense.Cel pracy. Celem pracy była identyfikacja mutacji w genie pncA występujących wśród prątków gruźlicy opornych na pirazynamid.Materiał i metody. Analizie poddano 195 szczepów M. tuberculosis opornych na pirazynamid, które zostały wyizolowanie od polskich chorych w latach 2000-2011. Mutacje wykrywano, analizując sekwencje genu pncA i jego regionu promotorowego (700pz) w porównaniu z sekwencją „dzikiego” genu pncA szczepu M. tuberculosis H37Rv.Wyniki. Analiza sekwencyjna genu pncA oraz regionu promotorowego wykazała, że 174 (89,2%) szczepy oporne na PZA posiadały mutacje w genie odpowiedzialnym za oporność na ten lek. Wykryto 57 różnych mutacji, które rozmieszczone były wzdłuż całego genu, ponad 60% szczepów wykazywało mutacje w części 3’ genu, między kodonem 86 a 187. W pracy zidentyfikowano 25 nowych mutacji, które do tej pory nie zostały zarejestrowane w bazie TB Drug Resistance Mutation Database.Wnioski. Identyfikacja mutacji w genie pncA daje możliwość uzyskania w krótkim czasie informacji o PZA-oporności, co skutkuje szybkim włączeniem prawidłowego leczenia chorego na gruźlicę. Przedstawiona w pracy analiza może być podstawą do opracowania wiarygodnych i szybkich testów molekularnych do wykrywania PZA-oporności.
Authors and Affiliations
Agnieszka Napiórkowska, Zofia Zwolska, Ewa Augustynowicz-Kopeć
Keywords
Related Articles
- EP ID EP55025
- DOI -
- Views 163
- Downloads 0
Vitamin D and respiratory tract
Vitamin D plays an important role in the modulation of innate immune system function and the body’s response to microorganisms. It takes an active part in the production of natural antibiotics which are als...
Could membrane lipids influence the receptor tyrosine kinase activity? Epidermal growth factor receptor and its interactions with gangliosides
Cell membrane is a complex structure. Recently great attention is devoted to specialized membrane fragments responsible for compartmentalization of cellular processes called lipid rafts. Lipid rafts are made of a combina...
Recommendations for therapy of invasive fungal disease in patients with hematological malignancy or undergoing hematopoietic stem cell transplantation
Invasive fungal disease (IFD) is one of the most serious infectious complications and cause of morbidity in patients with hematological malignancies, severe immune deficiencies and in patients after stem cell transplanta...
Hodgkin’s lymphoma
Hodgkin’s lymphoma (HL) is a chemosensitive B-cell malignant proliferation, with durable remission rates 80-90% among all treated patients. Approximately 95% of cases represent so called classical HL (cHL),...
Laparoscopic Heller miotomy with Dor fundoplication in the management of achalasia – long-term outcome
Background. Achalasia is a rare primary motility disorder of the esophagus of unknown etiology. Loss of esophageal peristalsis and inability of the lower esophageal sphincter to relax leads to clinical hallmark – dysphag...