Mutacje w genie pncA jako główny mechanizm oporności na pirazynamid wśród prątków gruźlicy
Journal Title: Postępy Nauk Medycznych - Year 2015, Vol 28, Issue 4
Abstract
Wstęp. Postęp w oznaczaniu oporności na PZA dokonał się wraz z poznaniem genomu prątka oraz określeniem molekularnych mechanizmów oporności na lek, jakimi są mutacje w genie pncA. Gen pncA jest odpowiedzialny za prawidłową syntezę pirazynamidazy (PZaza) przekształcającej lek w jego aktywną formę. Mutacje w genie pncA występują na całej jego długości (561pz) oraz w regionie promotorowym. Mają one różnorodny charakter, najczęściej typu missense (skutkujące substytucją aminokwasu), ponadto insercje, delecje oraz mutacje typu nonsense.Cel pracy. Celem pracy była identyfikacja mutacji w genie pncA występujących wśród prątków gruźlicy opornych na pirazynamid.Materiał i metody. Analizie poddano 195 szczepów M. tuberculosis opornych na pirazynamid, które zostały wyizolowanie od polskich chorych w latach 2000-2011. Mutacje wykrywano, analizując sekwencje genu pncA i jego regionu promotorowego (700pz) w porównaniu z sekwencją „dzikiego” genu pncA szczepu M. tuberculosis H37Rv.Wyniki. Analiza sekwencyjna genu pncA oraz regionu promotorowego wykazała, że 174 (89,2%) szczepy oporne na PZA posiadały mutacje w genie odpowiedzialnym za oporność na ten lek. Wykryto 57 różnych mutacji, które rozmieszczone były wzdłuż całego genu, ponad 60% szczepów wykazywało mutacje w części 3’ genu, między kodonem 86 a 187. W pracy zidentyfikowano 25 nowych mutacji, które do tej pory nie zostały zarejestrowane w bazie TB Drug Resistance Mutation Database.Wnioski. Identyfikacja mutacji w genie pncA daje możliwość uzyskania w krótkim czasie informacji o PZA-oporności, co skutkuje szybkim włączeniem prawidłowego leczenia chorego na gruźlicę. Przedstawiona w pracy analiza może być podstawą do opracowania wiarygodnych i szybkich testów molekularnych do wykrywania PZA-oporności.
Authors and Affiliations
Agnieszka Napiórkowska, Zofia Zwolska, Ewa Augustynowicz-Kopeć
Keywords
Related Articles
- EP ID EP55025
- DOI -
- Views 181
- Downloads 0
Carbon monoxide poisoning in children – own observations
Introduction. Carbon monoxide (CO) is a colorless, odorless gas produced at an incomplete combustion of carbonaceous compounds. CO inhalation is the most common cause of poisoning in the industrialized world.Aim. Analysi...
Żywienie w polskich gospodarstwach domowych o dochodach zbliżonych do minimum egzystencji
<b>Wstęp.</b> GUS wyznacza zakres ubóstwa materialnego w Polsce, a pojęcie „minimum egzystencji” jest używane do identyfikacji tych gospodarstw domowych i ich człon...
Czy TK jest nadal metodą monitorowania chorych po wewnątrznaczyniowym leczeniu tętniaków aorty brzusznej?
Wstęp. Metoda wewnątrznaczyniowa leczenie chorych z tętniakami aorty brzusznej stała się uznaną alternatywą dla operacji klasycznej. Jednym z najczęściej spotykanych powikłań jest zaciek krwi do worka tętniaka, pojawiają...
Osteoporoza – diagnostyka i terapia u osób starszych
Problemem klinicznym osteoporozy są złamania – zatem celem diagnostyki jest identyfikacja chorych zagrożonych złamaniami. W dzisiejszej praktyce medycznej największe znaczenie przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych ma...
Vitamin D, sex hormones and anaemia in men – is there an influence of cholecalciferol supplementation on haemoglobin concentrations or regulation of sex hormones in male haemodialysis patients? A pilot study
Introduction. Active metabolites of vitamin D, as well as androgens, may play a substantialrole in the correction of anaemia caused by chronic kidney disease.Aim. Aim of the study was to analyze the association among vit...