Ogólnoustrojowe i miejscowe mechanizmy prowadzące do kacheksji w chorobach nowotworowych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2013, Vol 67, Issue 0
Abstract
Kacheksja to wieloczynnikowy zespół zaniku mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej, powodujący postępującą utratę masy ciała, związany ze złym rokowaniem w chorobie nowotworowej. Badania przeprowadzone na zwierzęcych modelach doświadczalnych oraz obserwacje pacjentów wykazały udział czynników humoralnych wydzielanych przez komórki nowotworowe i tkanki chorego w regulacji procesów prowadzących do wyniszczenia organizmu. Kacheksji często towarzyszy anoreksja wywołana przewagą sygnałów hamujących apetyt w podwzgórzu, takich jak uwalnianie proopiomelanokortyny oraz anoreksygennym działaniem cytokin prozapalnych (IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α). Kacheksji towarzyszą rozległe zmiany metaboliczne polegające na wzroście wydatkowania energii w spoczynku oraz zaburzeniach przemian węglowodanów, białek i lipidów. Wzrost ekspresji białek rozprzęgających fosforylację zwiększa termogenezę w mięśniach szkieletowych. Niedotlenienie tkanki nowotworowej z powodu jej rozrostu poza naczynia krwionośne aktywuje czynnik transkrypcyjny HIF-1, który nasila glikolizę, prowadzi do wzrostu zawartości mleczanu oraz aktywacji nieefektywnego energetycznie cyklu Cori. Utrata tkanki tłuszczowej następuje pod wpływem zwiększonej lipolizy wywołanej przez czynnik mobilizujący lipidy LMF i cytokiny prozapalne. Zmniejszenie masy mięśni szkieletowych w kacheksji jest spowodowane ograniczeniem syntezy białek na etapie inicjacji i elongacji translacji z jednoczesnym wzrostem ich degradacji za pośrednictwem proteolitycznych szlaków: ubikwitynozależnego i lizosomowego. Głównymi mediatorami wyniszczenia mięśni szkieletowych w chorobie nowotworowej są: czynnik indukujący proteolizę (PIF), cytokiny prozapalne i angiotensyna II działające za pośrednictwem zwiększonego poziomu reaktywnych form tlenu (ROS) i jądrowego czynnika NF-κB oraz glikokortykosteroidy aktywujące czynniki transkrypcyjne Foxo i miostatynę. Zrozumienie złożoności współdziałania czynników wytwarzanych przez nowotwór i organizm chorego może stanowić podstawę do opracowania skutecznych metod leczenia kacheksji w chorobie nowotworowej i innych stanach patologicznych.
Authors and Affiliations
Kamil Grabiec, Marta Burchert, Maciej Błaszczyk, Katarzyna Grzelkowska-Kowalczyk
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67251
- DOI -
- Views 150
- Downloads 0
Immunoregulacyjna rola limfocytów B w odpowiedzi na alloprzeszczep nerki
Limfocyty B tworzą zróżnicowaną fenotypowo i funkcjonalnie grupę komórek, która może stymulować lub hamować odpowiedź immunologiczną na alloprzeszczep. Limfocyty B biorą udział w procesie odrzucania przeszczepu przez wpł...
The genetics of dementias. Part 1: Molecular basis of frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17)
Frontotemporal dementia (FTD), characterized by neurodegeneration mainly in the frontal and temporal lobes, accounts for ca. 10–15% of all dementias. In 1892 the Czech-German neuropsychiatrist Arnold Pick reported the fi...
Diabetic microangiopathy in capillaroscopic examination of juveniles with diabetes type 1
Introduction: The aim of this work was a quantitative and qualitative assessment of a selected part of the microcirculation in children with diabetes type 1 using videocapillaroscopy technique. Material/Methods: The auth...
The brain and cytokines – the mutual origin of depression, obesity and cardiovascular diseases?
regulation of the circulatory system and energy balance. It has also been found that common civilization diseases such as depression, obesity, hypertension, myocardial infarction or heart failure are accompanied by an in...
Znaczenie badań farmakogenetycznych w efektywności leczenia metotreksatem chorych na reumatoidalne zapalenie stawów (część 2)
Obecnie dużą nadzieję wiąże się z indywidualizacją leczenia chorych na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Trwają poszukiwania markerów biochemicznych i klinicznych, dzięki którym można by przewidzieć dobrą odpowiedź...