Perspektywy wykorzystania interferencji RNA w terapii chorób związanych z zaburzeniami alternatywnego składania RNA
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
Pierwotny transkrypt genu eukariotycznego (pre-mRNA) składa się z regionów kodujących – eksonów, poprzedzielanych sekwencjami niekodującymi intronami, które usuwane są w procesie składania RNA, co prowadzi do powstania dojrzałego transkryptu. Alternatywne składanie pre-mRNA, do niedawna uważane za szczególny wyraz metabolizmu kwasów nukleinowych, odpowiada za dużą różnorodność komórkowego proteomu i służy efektywnemu wykorzystaniu informacji zawartej w genomie. Pełni istotne role w regulacji tak ważnych procesów w organizmie, jak regulacja apoptozy, czy rozwój i plastyczność układu nerwowego. Zadaniem alternatywnego składania jest różnicowe, zależne od warunków i typu komórki składanie mRNA, co w rezultacie daje różniące się strukturą transkrypty tego samego genu, a po translacji różniące się między sobą izoformy białka. Ze względu na złożoność tego mechanizmu alternatywne składanie jest szczególnie podatne na zaburzenia. Niebezpieczne są zwłaszcza zaburzenia wynikające z mutacji w sekwencjach kluczowych dla regulacji alternatywnego składania. Patogeneza wielu schorzeń wynika z zaburzeń w alternatywnym składaniu, a dotyczy to tak różnych stanów chorobowych, jak nowotwory czy choroby neurodegeneracyjne. Z powodu genetycznych korzeni tych schorzeń, ich terapia jest problematyczna. Obecnie duże nadzieje w terapii tych schorzeń wiąże się z zastosowaniem interferencji RNA. Interferencja RNA jest powszechnym u eukariontów mechanizmem wyciszania genów, a zakończone sukcesem próby wyciszania produkcji transkryptów kodujących wadliwe izoformy białek dają nadzieję na opracowanie nowych, skutecznych metod korekcji zaburzeń alternatywnego składania.
Authors and Affiliations
Daniel Wysokiński, Janusz Błasiak
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66776
- DOI -
- Views 148
- Downloads 0
Maintaining telomere length
Telomeres protect the ends of chromosomes maintaining genome stability. The activity of telomerase enzyme, or alternatively the process of recombination, regulates the length of telomeres. In the absence of these mechani...
The mRNA expression levels of uncoupling proteins 1 and 2 in mononuclear cells from patients with metabolic disorders: obesity and type 2 diabetes mellitus
<b>Introduction:</b> Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity are metabolic disorders whose major hallmark is insulin resistance. Impaired mitochondrial activity, such as reduced ratio of energy production to respirat...
Dysregulation of the mTOR signaling pathway in the pathogenesis of autism spectrum disorders
Mammalian target of rapamycin (mTor) plays multiple role in central nervous system and is involved in regulation of cell viability, differentiation, transcription, translation, protein degradation, actin cytoskeletal org...
The influence of selected cytokine gene polymorphisms on the occurrence of acute and chronic rejection and on kidney graft survival
Genetically determined interindividual differences in the production of mediators of immune response may influence the outcomes of kidney transplantation. Of the cytokine gene polymorphisms that determine the level of ge...
The use of selected neutrophil protein plasma concentrations in the diagnosis of Crohn’s disease and ulcerative colitis – a preliminary report
Background: Difficulties in diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) motivate the search for new diagnostic tools, including laboratory tests. The aim of this study was to evaluate concentrations of the neutrophil (...