Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors in BRCA1/2 cancer therapy
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
A majority of currently used anticancer drugs belong to a group of chemical agents that damage DNA. The efficiency of the treatment is limited by effective DNA repair systems functioning in cancer cells. Many chemotherapeutic compounds cause strong systemic toxicity. Therefore, there is still a need for new anticancer agents which are less toxic for nontransformed cells and selectively kill cancer cells. One of the most promising molecular targets in cancer therapy is poly(ADP-ribose) polymerases (PARP). PARP play an essential role in repairing DNA strand breaks. Small molecule inhibitors of these enzymes have been developed and have proved to be extremely toxic for cancer cells that lack the functional BRCA1 and BRCA2 proteins that are involved in homologous recombination, a complex repair mechanism of DNA double strand breaks. Mutations in BRCA1/2 genes are associated with genetically inherited breast and ovarian cancers. Therefore PARP inhibitors may prove to be very effective and selective in the treatment of these cancer types. This review is focused on the function of BRCA1/2 proteins and poly(ADP-ribose) polymerases in DNA repair systems, especially in the homologous recombination process. A short history of the studies that led to synthesis of high specificity small molecule PARP inhibitors is also presented, as well as the results of clinical trials concerning the most effective PARP inhibitors in view of their potential application in oncological treatment, particularly breast cancers.
Authors and Affiliations
Katarzyna Kluzek, Aneta Białkowska, Aleksandra Koczorowska, Małgorzata Zdzienicka
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66710
- DOI -
- Views 135
- Downloads 0
P-selektyna i jej rola w niektórych chorobach
P-selektyna należy do molekuł adhezyjnych umiejscowionych w a-ziarnistościach płytek krwii ciałkach Weibela-Pallade’a komórek śródbłonka. P-selektyny pośredniczą w procesach związanych z toczeniem komórek krwi po powierz...
The role of ceramides in selected brain pathologies: ischemia/hypoxia, Alzheimer disease
Ceramides, members of the sphingolipids, are produced in the central nervous system by de novo synthesis, sphingomyelin hydrolysis or the so-called salvage pathway. They are engaged in formation of lipid rafts that are...
Użyteczność przezkroczowej i przezodbytniczej ultrasonografii w diagnostyce i różnicowaniu zapalenia gruczołów apokrynowych z przetoką odbytu
Wstęp: Patogeneza zapalenia gruczołów apokrynowych nie jest dobrze poznana. Jest wiele teorii, w tym teorie mechaniczne, teorie podkreślające czynnik genetyczny, oraz teorie immunologiczne biorące pod uwagę dysfunkcje li...
Farmaceutyczne zastosowania grafenu
Obecnie obserwuje się dynamiczny rozwój nauk nanotechnologicznych. Nanocząstki są coraz częściej wykorzystywane w medycynie i farmacji jako układy transportujące różnego rodzaju substancje aktywne do ściśle określonych t...
Rola witaminy C w regulacji epigenetycznej
Witamina C (kwas L-askorbinowy) jest organicznym składnikiem odżywczym stosowanym w zapobieganiu i leczeniu szkorbutu. Jest zaangażowana w wiele procesów biologicznych uczestnicząc w licznych reakcjach enzymatycznych kat...