Regulacja melanogenezy: rola cAMP i MITF
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
W artykule przedstawiono przebieg melanogenezy oraz udział cAMP i czynnika transkrypcyjnego MITF w regulacji tego procesu. Produktami melanogenezy są eu- i/lub feomelaniny powstające w wyniku wieloetapowego procesu utleniania i polimeryzacji tyrozyny. W przemianach tych biorą udział następujące enzymy: tyrozynaza (TYR, główny enzym), izoforma I hydroksylazy tyrozynowej (THI) oraz białka związane z tyrozynazą (TRP1 i TRP2). W procesie regulacji syntezy melaniny uczestniczą liczne białka sygnałowe oraz czynniki transkrypcyjne, spośród których najważniejsze znaczenie mają cAMP i MITF. cAMP jest przekaźnikiem drugiego rzędu w wewnątrzkomórkowej kaskadzie sygnalizacyjnej. Syntetyzowany jest z adenozynotrifosforanu (ATP) przez cyklazę adenylanową aktywowaną m.in. przez receptor melanokortynowy oraz podjednostkę αS białka G. Przekaźnik ten bierze udział w regulacji transkrypcji MITF, TYR, THI, GTP-cyklohydroksylazy I (GTP-CHI) oraz w fosforylacji Ser16 w hydroksylazie fenyloalaninowej (PAH) przez kinazę białkową A (PKA). Mutacje genów kodujących białka uczestniczące w kaskadzie wykorzystującej cAMP mogą prowadzić do występowania zespołów McCune’a-Albrighta oraz Carneya. MITF jest jednym z najważniejszych jądrowych czynników transkrypcyjnych regulujących proces melanogenezy. Znanych jest 10 izoform MITF, przy czym w melanocytach występują tylko izoformy MITF-M, MITF-Mdel, MITF-A oraz MITF-H. Czynnik transkrypcyjny MITF reguluje melanogenezę poprzez aktywację transkrypcji genów TYR, TRP1 oraz TRP2. MITF wpływa ponadto na ekspresję innych czynników biorących udział w dojrzewaniu, biogenezie i transporcie melanosomów. MITF uczestniczy także w regulacji proliferacji melanocytów i ich ochronie przed apoptozą. Mutacje genu MITF mogą prowadzić do występowania dziedzicznych zespołów Waardenburga typu 2 oraz Tietza.
Authors and Affiliations
Michał Otręba, Jakub Rok, Ewa Buszman, Dorota Wrześniok
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66629
- DOI -
- Views 152
- Downloads 0
Quality of life in patients with cystic fibrosis depending on the severity of the disease and method of its treatment
Introduction: Quality of life is a measure not only of disease severity and its functional impact (physical, psychological, and social functioning) but also the efficacy of novel therapies. The aim of this study was to a...
Functional modulation of plazmacytoid dendritic cells during viral infections
Plasmacytoid dendritic cells (pDCs), also known as interferon (IFN)-producing cells (IPCs), represent a unique cell population of innate immunity due to their ability to produce high amounts of type I IFNs in response to...
Hemoglobin adducts as biomarkers of human exposure to selected xenobiotics
In the living and working environments more and more new substances of anthropogenic origin exerting toxic properties appear. Simultaneously, the evaluation of human exposure is assessed. For many years adducts of hemogl...
Gra o przetrwanie: strategie manipulacji autofagii przez herpeswirusy
MAVS protein and its interactions with hepatitis A, B and C viruses
Mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) transmits activation signal of type I interferon (IFN) gene transcription in the molecular intracellular pathway, which depends on the protein encoded by retinoic acid ind...