Rola receptorów zmiataczy klasy A, SR-A i MARCO, w układzie odpornościowym. Część 1. Budowa receptorów, repertuar wiązanych ligandów i zdolność do transdukcji sygnału
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
W rozpoznaniu patogenów przez komórki odporności wrodzonej pośredniczą tzw. receptory rozpoznające wzrorce molekularne (PRR), do których zaliczane są receptory zmiatacze (SR). Receptory zmiatacze klasy A, SR-A/CD204 i MARCO, cechuje obecność domeny kolagenowej i charakterystycznej dla SR domeny bogatej w cysteinę (SRCR) w ich zewnątrzkomórkowej części. Głównym miejscem ich ekspresji są makrofagi i komórki dendrytyczne. Dzięki zdolności do wiązania bardzo wielu polianionowych ligandów SR klasy A uczestniczą w licznych funkcjach tych komórek, takich jak różne postaci endocytozy, adhezja do macierzy zewnątrzkomórkowej i do innych komórek. Do ligandów SR-A należą utlenione lipoproteiny i białka amyloidu-β, co wiąże SR-A z patogenezą arteriosklerozy i choroby Alzheimera. Mimo wykazania ważnej roli SR klasy A w tak wielu procesach, brak selektywnych ligandów uniemożliwiał jednoznaczne stwierdzenie czy receptory te zdolne są do transdukcji sygnału. W naszych badaniach, stosując selektywną ligację receptorów z użyciem przeciwciał wykazaliśmy, że SR-A i MARCO aktywują wewnątrzkomórkowy przekaz sygnału, modulujący aktywność prozapalną i bakteriobójczą makrofagów. Co zaskakujące, mimo podobieństw struktury i repertuaru wiązanych ligandów, SR-A i MARCO wywierają przeciwstawny, negatywny versus pozytywny wpływ na wytwarzanie w makrofagach interleukiny 12 (IL-12). Ligacja SR-A stymuluje ponadto wytwarzanie H2O2 i IL-10, ale nie wpływa na uwalnianie innych cytokin. Ograniczone skutki swoistej ligacji SR-A kontrastują z uogólnionym nasileniem reakcji odpornościowych obserwowanym u myszy pozbawionych SR-A. Niedawne badania ujawniły, że ten fenotyp komórek i zwierząt pozbawionych SR-A może być spowodowany w większym stopniu przez kompensacyjne zmiany ekspresji innych receptorów i/lub przez usunięcie hamującego wpływu wywieranego przez wewnątrzkomórkowy SR-A na transdukcję sygnału z receptorów należących do rodziny Toll/receptor IL-1, niż przez utratę funkcji receptorowej SR-A.
Authors and Affiliations
Szczepan Józefowski
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66649
- DOI -
- Views 157
- Downloads 0
Th17 cells in the pathogenesis of multiple sclerosis
Th17 cells are a recently described subset of T helper lymphocytes characterized by the production of IL-17 (IL-17A). Since their discovery in 2003, studies on Th17 cells have become increasingly popular among immunologi...
The percentage of iNKT cells among other immune cells at various clinical stages of laryngeal cancer
Introduction: Invariant natural killer T (iNKT) cells constitute a small population of immune cells that share functional and phenotypic characteristics of T lymphocytes and NK cells. Due to their involvement in specific...
Bioaktywne lipidy w fizjologii i patofizjologii nerek
Lipidy pełnią funkcje strukturalne, odgrywają ważną rolę jako cząsteczki sygnalizacyjne i regulacyjne. Uczestniczą w wielu procesach komórkowych, takich jak proliferacja komórek, różnicowanie, migracja, apoptoza. Bioakty...
Bakterie komensalne a odporność układu pokarmowego, oddechowego i moczowo-płciowego
Bakterie komensalne to mikroorganizmy, które występują m.in. w układzie pokarmowym, oddechowym i moczowo-płciowym. Nie wykazują cech patogenności, a oddziaływając na układ odpornościowy i metabolizm makroorganizmu „tworz...
Endogenne mechanizmy powstawania reaktywnych form tlenu (ROS)
Główne źródła reaktywnych form tlenu (ROS) w komórkach to: mitochondrialny łańcuch oddechowy i wybuch oddechowy fagocytów z udziałem oksydazy NADPH. ROS są wytwarzane również w retikulum endoplazmatycznym, peroksysomach,...