Rola receptorów zmiataczy klasy A, SR-A i MARCO, w układzie odpornościowym. Część 1. Budowa receptorów, repertuar wiązanych ligandów i zdolność do transdukcji sygnału
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
W rozpoznaniu patogenów przez komórki odporności wrodzonej pośredniczą tzw. receptory rozpoznające wzrorce molekularne (PRR), do których zaliczane są receptory zmiatacze (SR). Receptory zmiatacze klasy A, SR-A/CD204 i MARCO, cechuje obecność domeny kolagenowej i charakterystycznej dla SR domeny bogatej w cysteinę (SRCR) w ich zewnątrzkomórkowej części. Głównym miejscem ich ekspresji są makrofagi i komórki dendrytyczne. Dzięki zdolności do wiązania bardzo wielu polianionowych ligandów SR klasy A uczestniczą w licznych funkcjach tych komórek, takich jak różne postaci endocytozy, adhezja do macierzy zewnątrzkomórkowej i do innych komórek. Do ligandów SR-A należą utlenione lipoproteiny i białka amyloidu-β, co wiąże SR-A z patogenezą arteriosklerozy i choroby Alzheimera. Mimo wykazania ważnej roli SR klasy A w tak wielu procesach, brak selektywnych ligandów uniemożliwiał jednoznaczne stwierdzenie czy receptory te zdolne są do transdukcji sygnału. W naszych badaniach, stosując selektywną ligację receptorów z użyciem przeciwciał wykazaliśmy, że SR-A i MARCO aktywują wewnątrzkomórkowy przekaz sygnału, modulujący aktywność prozapalną i bakteriobójczą makrofagów. Co zaskakujące, mimo podobieństw struktury i repertuaru wiązanych ligandów, SR-A i MARCO wywierają przeciwstawny, negatywny versus pozytywny wpływ na wytwarzanie w makrofagach interleukiny 12 (IL-12). Ligacja SR-A stymuluje ponadto wytwarzanie H2O2 i IL-10, ale nie wpływa na uwalnianie innych cytokin. Ograniczone skutki swoistej ligacji SR-A kontrastują z uogólnionym nasileniem reakcji odpornościowych obserwowanym u myszy pozbawionych SR-A. Niedawne badania ujawniły, że ten fenotyp komórek i zwierząt pozbawionych SR-A może być spowodowany w większym stopniu przez kompensacyjne zmiany ekspresji innych receptorów i/lub przez usunięcie hamującego wpływu wywieranego przez wewnątrzkomórkowy SR-A na transdukcję sygnału z receptorów należących do rodziny Toll/receptor IL-1, niż przez utratę funkcji receptorowej SR-A.
Authors and Affiliations
Szczepan Józefowski
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66649
- DOI -
- Views 154
- Downloads 0
Udział komórek regulatorowych oraz wybranych cytokin w patogenezie astmy oskrzelowej
Patogeneza astmy jest niezwykle złożona, gdyż składają się na nią wzajemne oddziaływania między licznymi czynnikami i mechanizmami. Zapaleniu dróg oskrzelowych w przebiegu astmy alergicznej towarzyszy zwiększona aktywacj...
Potencjalne czynniki patogenne w stwardnieniu rozsianym (SM)
Stwardnienie rozsiane jest chorobą neuroimmunologiczną, w której jeszcze nie udało się zidentyfikować czynnika etiologicznego. Etiologia SM jest złożona i może się wiązać z wieloma różnymi czynnikami działającymi jednoc...
Eukaryotic TLS polymerases
TLS polymerases are able to replicate damaged DNA (called translesion DNA synthesis, TLS). Their presence prevents cell death as a result of violating the integrity of the genome. In vitro, they are mutator, but in vivo...
Why humans and Catarrhini lack the Galα1-3Gal epitope, related to xenograft rejection?
The Galα1-3Gal epitope (Galβ1-3Galα1-4GlcNAc-R) is an oligosaccharide determinant present on the cell surface of most mammalian species with the exception of the higher primates, including Old World monkeys, apes, and hu...
Elevated plasma ADMA contributes to development of endothelial dysfunction in children with acute lymphoblastic leukemia
Background: Childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) survivors are at higher cardiovascular risk than the general population, which may result from anthracycline-related endothelial dysfunction (ED). However, a few s...