Rola TUBB3 w odpowiedzi komórek nowotworowych na epotilony i taksany
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2015, Vol 69, Issue 0
Abstract
W czasach zwiększonej zachorowalności na nowotwory i pojawiającej się bardzo często oporności na stosowane leki, niezwykle cenne są nowe dane na temat mechanizmów działania poszczególnych związków. Tematem artykułu są związki należące do grupy stabilizatorów mikrotubul – taksany i ich nowa generacja - epotilony. Ze względu na to, że ich molekularnym celem są mikrotubule, skupiono uwagę głównie na roli, jaką odgrywa nadekspresja jednego z izotypów tubuliny w odpowiedzi komórek nowotworowych, zwłaszcza raka jajnika. Na podstawie zebranych danych można stwierdzić, że jedną z przyczyn nieskuteczności taksanów jest oporność rozwijająca się w przypadku komórek wykazujących nadekspresję b-tubuliny klasy III (TUBB3). Epotilony natomiast, najprawdopodobniej ze względu na ich zdolność do wiązania się w równym stopniu z β-tubuliną klasy I i III są skuteczne w tych komórkach, co daje im przewagę nad taksanami. Należy także podkreślić rolę mikroRNA, czynników transkrypcyjnych oraz innych białek związanych z aktywacją mikrotubul w tworzeniu oporności na taksany i przełamywaniu tej oporności przez epotilony. Szczególnie ważne wydaje się powiązanie ekspresji TUBB3 oraz białek Glis, będących końcowymi efektorami szlaku Hedgehog, odpowiadającego m.in. za homeostazę komórek. Dzięki danym potwierdzającym, że nadekspresja Gli1 jest związana z obniżeniem odpowiedzi na chemioterapię udało się, po zastosowaniu odpowiedniego inhibitora, uwrażliwić komórki na epotilony.
Authors and Affiliations
Agnieszka Marczak, Aneta Rogalska
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67598
- DOI -
- Views 141
- Downloads 0
Vesicular stomatitis virus (VSV) as a vaccine vector for immunization against viral infections
Vesicular stomatitis virus (VSV), a member of the Rhabdoviridae family, is a promising candidate for potential use in construction of antiviral vaccines. In the natural environment VSV is a pathogen of wild ungulates and...
High doses of tocopherol in the prevention and potentiation of dioxin in experimental inflammation – potential application
Emission of toxic and persistent organochlorine compounds into the environment is known to have been recently a very important environmental and health problem. One of the major groups of these compounds is the polychl...
Effect of allograft inflammatory factor-1 gene polymorphisms on rheumatoid arthritis treatment with methotrexate
Objective: Methotrexate (MTX) in low doses is used in the therapy of rheumatoid arthritis (RA). The aim of many studies is to identify factors predicting the outcome of treatment with methotrexate in rheumatoid arthritis...
Częstość występowania genów wirulecji cagA, vacA, iceA, babA2 wśród szczepów H. pylori izolowanych od dzieci i młodzieży z chorobami przewodu pokarmowego
Analiza proteomiczna profili białkowych w niektórych stanach patologicznych ludzkiego organizmu
Elektroforeza dwuwymiarowa (2-DE) jest powszechnie stosowaną metodą rozdziału białek badanego proteomu umożliwiającą ich wykrywanie w szerokim zakresie stężeń. Przygotowanie prób do ogniskowania izoelektrycznego i elektr...