Seladyna 1/DHCR24: główne białko homeostazy komórkowej i biosyntezy cholesterolu
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2009, Vol 63, Issue
Abstract
Seladyna 1 (produkt genu DHCR24) jest wielofunkcyjnym białkiem, którego właściwości enzymatyczne, antyoksydacyjne i antyapoptotyczne sprawiają, że stanowi ono istotny czynnik neuroprotekcyjny. Białko to zidentyfikowano w związku z jego obniżoną ekspresją w komórkach objętych chorobą Alzheimera, a mutacje w DHCR24 powodujące zahamowanie enzymatycznej aktywności białka w szlaku biosyntezy cholesterolu są przyczyną śmiertelnej choroby desmosterolozy.Seladyna 1 jako enzym biosyntezy cholesterolu wpływa na tworzenie tratw lipidowych i kaweol, struktur błonowych zaangażowanych w funkcjonowanie szlaków przekaźnictwa oraz niektórych procesów metabolicznych, takich jak trawienie białka prekursorowego amyloidu. Ma to szczególne znaczenie w związku z powiązaniem seladyny 1 z patofizjologią choroby Alzheimera. Niezależnie od roli enzymatycznej, seladyna 1 może pełnić funkcje inhibitora kaspazy 3, przekaźnika sygnałów w szlaku odpowiedzi stymulowanym przez reaktywne formy tlenu i onkogenne białko Ras, a także zmiatacza wolnych rodników. Wydaje się, że efekty tych aktywności są w pośredni sposób modulowane przez błonową zawartość cholesterolu. Stąd poszczególne funkcje seladyny 1 są również wynikiem aktywności enzymatycznej białka w szlaku biosyntezy cholesterolu.Seladyna 1/DHCR24 występuje w wielu tkankach, a na najwyższym poziomie ekspresji występuje w komórkach mózgu i nadnerczy. Przy tym seladyna 1 ma zmieniony profil ekspresji w nowotworach o różnym pochodzeniu tkankowym. Ze względu na pełnione role seladyny 1 intensywnie bada się mechanizm funkcjonowania tego białka, jednak tylko w niewielkim zakresie określono czynniki wpływające na regulację ekspresji kodującego je genu. Dotychczas stwierdzono, że ekspresję seladyny 1 w komórkach skóry reguluje heterodimer LXRα/RXRα, w komórkach prostaty – AR, a za wysoką ekspresję w tkance nerwowej odpowiada prawdopodobnie aktywacja za pośrednictwem ERα. Poza estrogenami i androgenami w stymulacji ekspresji genu DHCR24 uczestniczą również hormony tarczycy i IGF-1.
Authors and Affiliations
Joanna Drzewińska, Łukasz Pułaski, Mirosław Soszyński, Grzegorz Bartosz
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66351
- DOI -
- Views 173
- Downloads 0
Fungal urinary tract infection complicated by acute kidney injury in an infant with intestino-vesical fistula
We report one infant, who in the course of therapy of bacterial urinary tract infection developed fungal UTI and acute kidney injury. It was caused by coexistence of well-known risk factors and additionally intestino-ves...
Bacteria, viruses, and hypothalamic inflammation: Potential new players in obesity
Being overweight and obese has become an increasingly serious clinical and socioeconomic problem worldwide. The rapidly rising prevalence of obesity has prompted studies on modifiable, causative factors and novel treatme...
Wielofazowość antygenów rzęskowych u pałeczek Salmonella
U pałeczek Salmonella obserwuje się więcej niż jedną fazę antygenów rzęskowych, co jest uwarunkowane występowaniem jednego, dwóch lub trzech genów, które niezależnie od siebie kodują białko strukturalne witki rzęski o w...
Ocena wpływu diety wegetariańskiej na występowanie ubytków erozyjnych i abrazyjnych twardych tkanek zębów
Cel pracy: Celem pracy było określenie ewentualnych zależności między stosowaniem diety wegetariańskiej a występowaniem erozji i abrazji zębów. Materiał/Metody: Zbadano 46 lakto- i lakto-ovo-wegetarian i tyle samo osób z...
Immunoregulacyjne działanie melatoniny. Mechanizm działania i wpływ na komórki procesu zapalnego
Dane literaturowe wskazują na znaczącą rolę melatoniny w regulowaniu układu immunologicznego. Funkcję tę może pełnić bezpośrednio, oddziałując na komórki układu odpornościowego zawierające receptory dla melatoniny, ale r...