Синтез и исследование антиоксидантной и противовоспалительной активности моно- и бис-производных спиро-2-оксиндол[3,3’]пиррола
Journal Title: Вісник фармації - Year 2018, Vol 95, Issue 3
Abstract
Цель работы – синтез ряда моно- и бис-производных спиро-2-оксиндол[3,3’]пиррола и исследование их антиоксидантной и противовоспалительной активности. Материалы и методы. Методы органического синтеза, инструментальные методы определения структуры органических соединений, метод исследования антиоксидантных свойств синтезированных соединений в условиях in vitro на модели спонтанного перекисного окисления липидов (ПОЛ), изучение противовоспалительной (антиэкссудативной) активности на модели острого асептического воспаления задней конечности (карагенинового воспаления).Результаты и их обсуждение. Используя трехкомпонентное каскадное превращение изатина с α-аминокислотами и диполярофилами на основе бис-малеинимидов синтезировано ряд новых производных спиро-2-оксиндол[3,3’] пиррола. Для того, чтобы расширить этот ряд, осуществлены химические превращения этилен-N,N’-бис(спироиндол- 3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-5’-метил-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-триона) 4 и гексаметилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-5’-бензил-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H, 5’H)-триона) 5 и получены их нитрозопроизводные. Структура полученных соединений достоверно доказана инструментальными методами, такими как 1H ЯМР, ИК-спектроскопия и хромато-масс-спектрометрия. Проведены скрининговые исследования потенциального противовоспалительного действия, которые включали изучение in vitro антиоксидантного действия синтезированных соединений. Отобраны три соединения, которые проявили наиболее выраженные антиоксидантные свойства для дальнейшего изучения их противовоспалительной активности. Данные биологического эксперимента показывают вираженную противовоспалительную активность этих соединений на модели карагенинового воспаления. Выводы. Установлено, что препаративная методика трехкомпонентного каскадного превращения изатина с α-аминокислотами и диполярофилами на основе бис-малеинимидов является эффективным методом синтеза моно- и бис-производных спиро-2-оксиндол[3,3’]пиррола. Получены симметричные производные гексаметилен- и этилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с] пиррол-4’-нитрозо-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-триона). Доказана структура полученных соединений. При изучении антиоксидантной активности синтезированных соединений установлено, что наиболее высокую антиоксидантную активность проявили соединения: 1’-(гексаметилен-N-малеинимидо)-5’-бензил-2a’,5a’-дигидро-1’H-спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-c] пиррол-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-трион 1; этилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-4’-нитрозо-5’-метил-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-трион) 6; гекса-метилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-4’-нитрозо-5’-бензил-2а’, 5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-трион) 7. Соединение 6 проявило противовоспалительную активность, которая вероятно не отличается от активности референс-препарата.
Authors and Affiliations
Ye. I. Syumka, H. B. Kravchenko, V. P. Chernykh, L. A. Shemchuk
Keywords
Related Articles
- EP ID EP669180
- DOI 10.24959/nphj.18.2217
- Views 94
- Downloads 0
The analysis of serotonin derivatives from safflower seeds
Safflower, or American saffron, or wild saffron, or thistle (Carthamus tinctorius L.) is found both in the wild form as a weed and in the cultivated form. About 200 chemical components have been isolated from various org...
Исследование эффективности комбинированной терапии сахарного диабета в Украине на основе фармакоэкономического анализа
Сахарный диабет (СД) 2 типа является серьезной медицинской и социальной проблемой. Цель: научное обоснование выбора схем комбинированной терапии СД 2 типа. Материалы и методы. Материалом стали 1792 медицинских историй ст...
The system of medical supply of the armed forces of Ukraine: foсus on integration
Aim. To identify the current trends in the development of the system of medical supply of the Armed Forces in accordance with the established single logistics support system of the Armed Forces of Ukraine. Materials and...
Одержання фармакопейного стандартного зразка ізопропілового естеру мигдальної кислоти
Відповідно до умов Міжнародної ради з узгодження технічних вимог до лікарських засо-бів (ICH) до кожної монографії на лікарський засіб необхідно включати тест на випробування супутніх домішок. Домішки у лікарському засоб...
Порівняльний аналіз деяких біохімічних показників сироватки крові у хворих на цукровий діабет 2 типу, абдомінальне ожиріння і артеріальну гіпертензію при метаболічному синдромі
Метою дослідження є порівняльний аналіз змін основних біохімічних показників у сироватці крові хворих на артеріальну гіпертензію з абдомінальним ожирінням і цукровим діабетом 2 типу і створення розумної концепції щодо ун...