Синтез и исследование антиоксидантной и противовоспалительной активности моно- и бис-производных спиро-2-оксиндол[3,3’]пиррола
Journal Title: Вісник фармації - Year 2018, Vol 95, Issue 3
Abstract
Цель работы – синтез ряда моно- и бис-производных спиро-2-оксиндол[3,3’]пиррола и исследование их антиоксидантной и противовоспалительной активности. Материалы и методы. Методы органического синтеза, инструментальные методы определения структуры органических соединений, метод исследования антиоксидантных свойств синтезированных соединений в условиях in vitro на модели спонтанного перекисного окисления липидов (ПОЛ), изучение противовоспалительной (антиэкссудативной) активности на модели острого асептического воспаления задней конечности (карагенинового воспаления).Результаты и их обсуждение. Используя трехкомпонентное каскадное превращение изатина с α-аминокислотами и диполярофилами на основе бис-малеинимидов синтезировано ряд новых производных спиро-2-оксиндол[3,3’] пиррола. Для того, чтобы расширить этот ряд, осуществлены химические превращения этилен-N,N’-бис(спироиндол- 3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-5’-метил-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-триона) 4 и гексаметилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-5’-бензил-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H, 5’H)-триона) 5 и получены их нитрозопроизводные. Структура полученных соединений достоверно доказана инструментальными методами, такими как 1H ЯМР, ИК-спектроскопия и хромато-масс-спектрометрия. Проведены скрининговые исследования потенциального противовоспалительного действия, которые включали изучение in vitro антиоксидантного действия синтезированных соединений. Отобраны три соединения, которые проявили наиболее выраженные антиоксидантные свойства для дальнейшего изучения их противовоспалительной активности. Данные биологического эксперимента показывают вираженную противовоспалительную активность этих соединений на модели карагенинового воспаления. Выводы. Установлено, что препаративная методика трехкомпонентного каскадного превращения изатина с α-аминокислотами и диполярофилами на основе бис-малеинимидов является эффективным методом синтеза моно- и бис-производных спиро-2-оксиндол[3,3’]пиррола. Получены симметричные производные гексаметилен- и этилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с] пиррол-4’-нитрозо-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-триона). Доказана структура полученных соединений. При изучении антиоксидантной активности синтезированных соединений установлено, что наиболее высокую антиоксидантную активность проявили соединения: 1’-(гексаметилен-N-малеинимидо)-5’-бензил-2a’,5a’-дигидро-1’H-спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-c] пиррол-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-трион 1; этилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-4’-нитрозо-5’-метил-2а’,5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-трион) 6; гекса-метилен-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-пирроло[3,4-с]пиррол-4’-нитрозо-5’-бензил-2а’, 5а’-дигидро-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-трион) 7. Соединение 6 проявило противовоспалительную активность, которая вероятно не отличается от активности референс-препарата.
Authors and Affiliations
Ye. I. Syumka, H. B. Kravchenko, V. P. Chernykh, L. A. Shemchuk
Keywords
Related Articles
- EP ID EP669180
- DOI 10.24959/nphj.18.2217
- Views 84
- Downloads 0
Выбор количественного состава вспомогательных веществ при создании пасты цеолита природного
Свойства паст зависят от ряда факторов, важнейшими из которых являются концентрация твердой фазы и природа дисперсионной среды.Цель работы. Изучить влияние количеств действующих и вспомогательных веществ на фармакотехнол...
Дослідження стану фармацевтичного забезпечення хворих на серцево-судинні захворювання за допомогою АВС- та VEN-аналізів
Мета роботи – оцінка стану фармацевтичного забезпечення хворих на серцево-судинні захворювання (ССЗ) за допомогою АВС-, VEN- та комплексного АВС/VEN-аналізів.Матеріали та методи. Дослідження проведене за даними медичних...
Реакційна здатність етилових естерів 2-(бензоїламіно)(1-R-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот
Дослідження в ряду 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот та їх похідних показали, що сполуки цих ізоструктурних рядів проявляють ноотропну, антигіпоксичну, анаболічну активність.Мета роботи – дослідж...
Разработка методик контроля качества действующих ингредиентов геля венотонизирующего действия
Цель работы. Разработка методик контроля качества биологически активных веществ жидких экстрактов семян каштана конского обыкновенного и корней окопника – основных составляющих новой лекарственной формы в виде геля венот...
The study of the kinetics of drying natural zeolite granules in a tray dryer
Determination of the main drying parameters for choosing the optimal ones is obligatory when developing the drug technology, which uses wet granulation operations. Aim. To study the drying process of natural zeolite gran...